改進(jìn)的 CAR T 細(xì)胞療法治療 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病

圣裘德兒童研究醫(yī)院的科學(xué)家們正在改進(jìn)嵌合抗原受體 (CAR) T 細(xì)胞療法。他們新的簡(jiǎn)化方法選擇了一種有利的 T 細(xì)胞類型，并在實(shí)驗(yàn)室中顯示出對(duì)抗復(fù)發(fā)性 T 細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病 (T-ALL) 的前景。該研究于本周在線發(fā)表在Blood雜志上。

急性淋巴細(xì)胞白血病 (ALL) 是最常見的兒童癌癥形式，治療的進(jìn)步改善了結(jié)果。在 St. Jude，五年 ALL 存活率為 94%。然而，復(fù)發(fā)的 T-ALL患者預(yù)后較差，5 年生存率低于 10%。

“目前對(duì) T-ALL 的治療仍然具有很強(qiáng)的毒性，”通訊作者 Paulina Velasquez 說，他是 St. Jude 骨髓移植和細(xì)胞治療系的醫(yī)學(xué)博士。“如果 T-ALL 復(fù)發(fā)，治療將變得具有挑戰(zhàn)性。這就是我們對(duì)探索細(xì)胞療法感興趣的原因，比如 CAR T 細(xì)胞。”

用于 T-ALL 的 CAR T 細(xì)胞是一種很有前途的方法

CAR T細(xì)胞療法是一種通過修飾人體免疫細(xì)胞來殺死癌細(xì)胞的免疫療法。CAR T細(xì)胞靶向癌細(xì)胞上的一種特定蛋白質(zhì)，稱為抗原。

“將抗原想象成細(xì)胞展示的彩色旗幟，”共同第一作者和博士后研究員 Jaquelyn Zoine 博士說。“CAR T細(xì)胞可以比作忍者被雇傭來尋找并摧毀帶有某種顏色標(biāo)志(抗原)的敵人(細(xì)胞)。”

幾種針對(duì)復(fù)發(fā)性 T-ALL 的 CAR T細(xì)胞療法針對(duì)抗原 CD7。這種抗原存在于許多 T-ALL癌細(xì)胞上，就好像這些細(xì)胞揮舞著相同的旗幟一樣。但是，有一個(gè)問題。

“大多數(shù)正常的 T 細(xì)胞也表達(dá) CD7，因?yàn)檫@些 CAR T 細(xì)胞戰(zhàn)士完全遵守命令，”共同第一作者兼首席研究員 Abdullah Freiwan 說。“他們會(huì)殺死任何帶有特定標(biāo)志的細(xì)胞，即使這意味著互相殘殺。”

其他科學(xué)家小組已經(jīng)嘗試通過基因修飾或以其他方式改變 CAR T 細(xì)胞以去除 CD7 表達(dá)來解決這個(gè)問題。然而，這些修改是復(fù)雜的并且具有相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

充分利用小型 T 細(xì)胞群

St. Jude 的科學(xué)家們專注于一小群自然不表達(dá) CD7 的 T 細(xì)胞(沒有標(biāo)記的 T 細(xì)胞)。他們產(chǎn)生了一種方法來選擇和擴(kuò)增這些細(xì)胞，然后將它們制成 CAR T 細(xì)胞。

天然“無標(biāo)記”細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室研究中表現(xiàn)非常好，有效地清除了腫瘤。這些細(xì)胞還在小鼠模型中的癌癥復(fù)發(fā)實(shí)驗(yàn)(再挑戰(zhàn))中提供了長期保護(hù)。

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