研究人員從脂肪細(xì)胞中鑒定出抑制小鼠腫瘤生長的激素

根據(jù)密歇根大學(xué)生命科學(xué)研究所的一項(xiàng)新研究，脂肪細(xì)胞分泌的一種激素可以抑制小鼠肝臟腫瘤的生長。

這些發(fā)現(xiàn)為開發(fā)針對(duì)肝細(xì)胞癌(最常見的肝癌形式)的療法提供了概念驗(yàn)證。

林建蝶和他的團(tuán)隊(duì)以小鼠為模型，研究分子和細(xì)胞變化如何受到非酒精性脂肪肝的影響，以及這些變化如何導(dǎo)致這種疾病的進(jìn)展。雖然它開始是肝臟中相對(duì)良性的脂肪堆積，但這種疾病會(huì)發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎或 NASH，這會(huì)增加患肝癌的風(fēng)險(xiǎn)。

肝臟包含許多不同類型的細(xì)胞，包括各種免疫細(xì)胞。使用單細(xì)胞 RNA 測(cè)序，一種探測(cè)復(fù)雜組織中單個(gè)細(xì)胞基因表達(dá)的技術(shù)，Lin 和他的團(tuán)隊(duì)之前構(gòu)建了一個(gè)肝細(xì)胞圖譜和健康和 NASH 小鼠肝臟中細(xì)胞間信號(hào)傳導(dǎo)的藍(lán)圖。

對(duì)于這項(xiàng)發(fā)表在Cell Metabolism上的最新研究，科學(xué)家們希望確定 NASH 狀態(tài)中破壞這些細(xì)胞類型的平衡和相互作用的特定分子變化，作為逆轉(zhuǎn) NASH 向癌癥進(jìn)展的潛在治療靶點(diǎn)。

“ NASH 患者的肝癌與病毒性肝炎引起的癌癥不同，因?yàn)樗ǔＴ跊]有肝硬化的情況下發(fā)展，”UM 生命科學(xué)研究所的教員和該研究的資深作者林說。“我們懷疑不同的疾病機(jī)制可能與 NASH 相關(guān)的肝癌有關(guān)。”

Lin 及其同事觀察到兩種免疫細(xì)胞的變化，特別是似乎有助于 HCC 的發(fā)展。在患有 NASH 的小鼠肝臟中，T 細(xì)胞——通常對(duì)抗感染或受損細(xì)胞(如癌細(xì)胞)的免疫細(xì)胞——顯示出功能障礙的特征。與此同時(shí)，研究小組發(fā)現(xiàn)第二種免疫細(xì)胞，稱為巨噬細(xì)胞，獲得了通常與癌癥相關(guān)的分子特征。

“我們?cè)诰奘杉?xì)胞和 T 細(xì)胞中看到的這些變化類似于腫瘤微環(huán)境，但它們甚至在任何癌癥變得明顯之前就已經(jīng)發(fā)生了，”同時(shí)也是 UM 醫(yī)學(xué)院細(xì)胞和發(fā)育生物學(xué)教授的林說。“它給了我們一個(gè)提示，也許肝臟微環(huán)境的這些變化可以為肝癌細(xì)胞的出現(xiàn)和生長提供肥沃的土壤?？雌饋砀闻K一旦發(fā)展為 NASH，就已經(jīng)為癌細(xì)胞的茁壯成長做好了準(zhǔn)備。”

該團(tuán)隊(duì)還確定了一種激素，可以作為疾病進(jìn)展的檢查點(diǎn)，它似乎具有治療的潛力：神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白 4，或 NRG4。

林的團(tuán)隊(duì)此前透露，NRG4——一種主要由脂肪細(xì)胞分泌的激素——可以保護(hù)小鼠肝臟免受 NASH 的侵害，這種激素的減少或喪失會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的肝病水平。

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