通過(guò)靶向微生物組可以逆轉(zhuǎn)小鼠的食物過(guò)敏

盡管許多患有飲食過(guò)敏的人在接觸引發(fā)食物時(shí)會(huì)出現(xiàn)輕微癥狀，但有些人可能會(huì)面臨致命的后果。一種由健康微生物組制造的稱為丁酸鹽的細(xì)菌化合物已在實(shí)驗(yàn)室測(cè)試中顯示出對(duì)抗過(guò)敏反應(yīng)的前景，但口服會(huì)令人討厭。今天，科學(xué)家們描述了一種更可口的方式來(lái)傳遞這種化合物，并報(bào)告說(shuō)他們的“聚合物膠束”對(duì)老鼠的花生過(guò)敏有效。這種治療有朝一日可以抵消多種食物過(guò)敏和炎癥性疾病。

研究人員將在美國(guó)化學(xué)學(xué)會(huì) (ACS) 的秋季會(huì)議上展示他們的研究結(jié)果。

腸道微生物組中的一些細(xì)菌會(huì)產(chǎn)生代謝物，例如丁酸鹽，它們可以促進(jìn)有益細(xì)菌的生長(zhǎng)并維持腸道內(nèi)壁。如果一個(gè)人的微生物群不健康并且缺乏這些產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌，部分消化的食物碎片可能會(huì)從腸道中泄漏出來(lái)并產(chǎn)生免疫反應(yīng)，從而導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)。

該項(xiàng)目的主要研究人員之一 Jeffrey Hubbell 博士表示，治療過(guò)敏癥患者的一種方法是通過(guò)口服或糞便移植為他們提供缺失的蟲子，但這在臨床上效果不佳。 (PI)。“所以我們想，我們?yōu)槭裁床恢苯犹峁┙】滴⑸锝M產(chǎn)生的代謝物——比如丁酸鹽呢?”

“但是丁酸鹽有一種非常難聞的氣味，就像狗屎和腐臭的黃油一樣，而且味道也很糟糕，所以人們不會(huì)想吞下它，”在會(huì)議上介紹結(jié)果的曹世杰博士說(shuō)芝加哥大學(xué)的團(tuán)隊(duì)。即使人們可以將其窒息，丁酸鹽也會(huì)在到達(dá)下消化道的目的地之前被消化。

為了克服這些挑戰(zhàn)，包括聯(lián)合 PI Cathryn Nagler 博士和 Ruyi Wang 博士在內(nèi)的研究人員設(shè)計(jì)了一種新的遞送系統(tǒng)。他們將丁酰氧基乙基甲基丙烯酰胺(具有丁酸酯基團(tuán)作為側(cè)鏈)與甲基丙烯酸或羥丙基甲基丙烯酰胺聚合。所得聚合物自組裝成聚集體或聚合物膠束，將丁酸側(cè)鏈塞入其核心，從而掩蓋化合物的惡臭和味道。

研究人員將這些膠束施用于缺乏健康腸道細(xì)菌或功能正常的腸道內(nèi)層的小鼠的消化系統(tǒng)。消化液在腸道下部釋放丁酸鹽后，糞便中的惰性聚合物被消除。該療法恢復(fù)了腸道的保護(hù)屏障和微生物組，部分原因是增加了殺死有害細(xì)菌的肽的產(chǎn)生，從而為產(chǎn)生丁酸鹽的細(xì)菌騰出了空間。

最重要的是，給過(guò)敏小鼠服用膠束可以防止它們?cè)诮佑|花生時(shí)出現(xiàn)危及生命的過(guò)敏反應(yīng)。“這種療法不是抗原特異性的，”曹指出。“所以理論上，它可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道健康廣泛應(yīng)用于任何食物過(guò)敏。”

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