新生兒酮體對(duì)原始卵泡池的形成和調(diào)節(jié)小鼠卵巢衰老很重要

卵巢早衰(POA)是指卵巢功能的早期衰退;它是老年婦女不孕的主要原因，其特點(diǎn)是卵巢儲(chǔ)備明顯減少。一篇有趣的綜述總結(jié)了出生在饑荒中的女性絕經(jīng)年齡明顯提前，這表明新生兒的營(yíng)養(yǎng)狀況對(duì)于確定卵泡儲(chǔ)備和自然絕經(jīng)年齡很重要。然而，早期的營(yíng)養(yǎng)狀況與成年女性生殖功能之間的關(guān)系以及具體機(jī)制在很大程度上是未知的。

南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室和南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，新生兒血清酮體的產(chǎn)生可以通過(guò)減少ROS誘導(dǎo)的卵泡期原始卵泡凋亡來(lái)決定原始卵泡池的數(shù)量和質(zhì)量。生命早期的儲(chǔ)備形成。這項(xiàng)研究發(fā)表在Life Metabolism上。

在動(dòng)物模型中，新生兒暴露于來(lái)自初乳的豐富膳食脂質(zhì)，這會(huì)瞬時(shí)刺激 3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A 合酶 2 (Hmgcs2) 的高表達(dá)，這是新生小鼠包括卵巢在內(nèi)的大多數(shù)器官中的限速酶.由此可見(jiàn)，新生兒血清酮體水平明顯高于成年期。當(dāng)Hmgcs2基因被刪除時(shí)，新生小鼠酮體水平大幅下降，完美模擬了新生小鼠酮體缺乏相關(guān)的營(yíng)養(yǎng)不良。使用這種理想的動(dòng)物模型，研究人員發(fā)現(xiàn)，由于原始卵泡細(xì)胞凋亡增加，新生小鼠的酮體缺乏導(dǎo)致卵巢卵泡儲(chǔ)庫(kù)變小，進(jìn)而導(dǎo)致產(chǎn)仔數(shù)逐漸減少和產(chǎn)仔間隔延長(zhǎng)的 POA。

新生兒面臨的另一個(gè)挑戰(zhàn)是由于自主呼吸而產(chǎn)生的更高的氧化應(yīng)激。Hmgcs2缺陷卵巢中ROS的產(chǎn)生高度升高，導(dǎo)致原始卵泡DNA嚴(yán)重?fù)p傷，從而誘導(dǎo)原始卵泡過(guò)度凋亡。他們進(jìn)一步證實(shí)，在 Hmgcs2敲除小鼠中補(bǔ)充 β-羥基丁酸酯 (β-HB)可以減少 ROS 的產(chǎn)生并減輕 DNA 損傷誘導(dǎo)的原始卵泡細(xì)胞凋亡。因此，作者證明了新生兒酮體可以通過(guò)減少活性氧的產(chǎn)生來(lái)維持原始卵泡池的數(shù)量和質(zhì)量。

綜上所述，本報(bào)告闡明了嬰兒營(yíng)養(yǎng)狀況和相關(guān)新生兒酮體產(chǎn)生在原始卵泡池的形成中起重要作用，并進(jìn)一步影響成年期正常的卵巢容量。這項(xiàng)研究為 POA 提供了新的代謝解釋，并提供了在生命早期改善卵泡儲(chǔ)庫(kù)的新可能策略。

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