動(dòng)物模型研究確定了與亨廷頓舞蹈癥相關(guān)的記憶改變所涉及的遺傳標(biāo)記

亨廷頓舞蹈癥是一種罕見的遺傳性神經(jīng)退行性疾病，通常在30至50歲之間表現(xiàn)出來。它的特點(diǎn)是出現(xiàn)改變患者生活的運(yùn)動(dòng)，認(rèn)知和精神癥狀。從歷史上看，該疾病的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知表現(xiàn)與皮質(zhì)基底節(jié)回路功能障礙有關(guān)。然而，現(xiàn)在已知神經(jīng)逐漸擴(kuò)散到大腦的其他結(jié)構(gòu)，如海馬體，海馬體是學(xué)習(xí)，記憶和空間定向的重要區(qū)域。

“在這個(gè)大腦區(qū)域，信使RNA(一種具有合成蛋白質(zhì)的必要遺傳信息的分子)中的某些化學(xué)修飾似乎會(huì)影響參與記憶過程的基因的表達(dá)，”UB醫(yī)學(xué)與健康科學(xué)學(xué)院講師Verónica Brito指出，UB神經(jīng)科學(xué)研究所(UBNeuro)成員，IDIBAPS生理病理學(xué)和神經(jīng)退行性疾病組的研究員， 由UB教授霍爾迪·阿爾伯奇領(lǐng)導(dǎo)。

Verónica Brito領(lǐng)導(dǎo)了一項(xiàng)研究，現(xiàn)在發(fā)表在《細(xì)胞與分子生命科學(xué)》雜志上，重點(diǎn)是分析被稱為N6-甲基腺苷(m6A)的信使RNA的修飾，N6-甲基腺苷(m6A)是哺乳動(dòng)物大腦中最豐富的一種。“我們的目標(biāo)是鑒定這些RNA改變，并確認(rèn)其在亨廷頓舞蹈癥動(dòng)物模型中認(rèn)知缺陷出現(xiàn)中的作用。

“m6A是一種表觀遺傳標(biāo)記，由甲基摻入遺傳物質(zhì)組成。這種修飾充當(dāng)了一種控制基因表達(dá)的開關(guān)，因?yàn)樗{(diào)節(jié)了信使RNA的目的地和功能，“研究人員指出，他是神經(jīng)退行性疾病生物醫(yī)學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)中心(CIBERNED)的成員。

“對(duì)用作疾病模型的小鼠海馬樣本的分析顯示，與幾種亨廷頓舞蹈癥致病機(jī)制相關(guān)的信使RNA甲基化水平的變化;主要是，從神經(jīng)元突觸功能障礙所涉及的變化，無論是在癥狀出現(xiàn)之前還是之后。

研究結(jié)果還表明，在認(rèn)知訓(xùn)練之后，動(dòng)物海馬體中對(duì)突觸組織至關(guān)重要的基因中存在m6A甲基的異常損失。“這可能是由疾病引起的認(rèn)知缺陷的原因，因?yàn)槿绻覀兺ㄟ^遺傳操作恢復(fù)甲基化模式，空間記憶和識(shí)別的改變就會(huì)改善，”該研究的第一作者Anika Pupak說。

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