研究人員闡明了細(xì)胞外囊泡在癌癥進(jìn)展中的作用

手機(jī)、互聯(lián)網(wǎng)和各種消息傳遞平臺(tái)的出現(xiàn)使全球范圍內(nèi)的通信變得更快、更廣泛。但是你知道你的身體有它自己的細(xì)胞外囊泡(EVs)形式的復(fù)雜通信系統(tǒng)嗎?這些包含蛋白質(zhì)和核酸等細(xì)胞“貨物”的小結(jié)構(gòu)由細(xì)胞分泌，可以在全身傳播，影響各種生理和病理過(guò)程。最近，日本的研究人員對(duì)電動(dòng)汽車(chē)在癌癥進(jìn)展中的作用有了新的認(rèn)識(shí)。

在《炎癥與再生》雜志上發(fā)表的一項(xiàng)新研究中，由東京醫(yī)科齒科大學(xué)(TMDU)領(lǐng)導(dǎo)的研究人員研究了口腔癌細(xì)胞衍生的EV在內(nèi)皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EndoMT)中的作用。EndoMT是內(nèi)皮細(xì)胞或排列在血管中的細(xì)胞失去其特征并具有間充質(zhì)細(xì)胞特性的過(guò)程。

雖然EndoMT通常在胚胎發(fā)育過(guò)程中發(fā)生，但它也被證明會(huì)破壞血管結(jié)構(gòu)(如血管)的穩(wěn)定性。在癌癥中，血管不穩(wěn)定可能使癌細(xì)胞更容易進(jìn)出血流，從而促進(jìn)轉(zhuǎn)移。先前的研究表明，癌細(xì)胞會(huì)釋放EV，從而誘導(dǎo)類(lèi)似的過(guò)程，稱(chēng)為上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。然而，癌細(xì)胞EVs對(duì)正常血管內(nèi)皮細(xì)胞EndoMT的影響尚未闡明。因此，TMDU領(lǐng)導(dǎo)的研究小組著手對(duì)口腔癌細(xì)胞釋放的EV進(jìn)行表征，并研究這些EV對(duì)健康血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響。

一種稱(chēng)為轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)的信號(hào)因子已被證明可在癌細(xì)胞中誘導(dǎo)EMT，因此我們首先研究了由TGF-β誘導(dǎo)的EMT帶來(lái)的人類(lèi)口腔癌細(xì)胞的特征性變化。我們發(fā)現(xiàn)暴露于TGF-β的口腔癌細(xì)胞釋放的EV數(shù)量大約是未暴露的細(xì)胞的三倍。”

研究小組接下來(lái)將人類(lèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞與來(lái)自TGF-β暴露細(xì)胞的EV或來(lái)自未暴露于TGF-β的細(xì)胞的EV一起孵育。RNA和蛋白質(zhì)分析顯示，暴露于暴露于TGF-β的癌細(xì)胞分泌的EV的血管細(xì)胞中間充質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)增加，內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志物的表達(dá)降低。

“血管細(xì)胞中內(nèi)皮和間充質(zhì)標(biāo)志物表達(dá)的變化表明，EndoMT是由發(fā)生EMT的口腔癌細(xì)胞的EV誘導(dǎo)的，”主要作者KashioFujiwara說(shuō)。此外，評(píng)估癌細(xì)胞衍生的EVs對(duì)人血管內(nèi)皮單層培養(yǎng)物中血管穩(wěn)定性的影響表明，用EVs治療會(huì)增強(qiáng)血管的不穩(wěn)定。

這項(xiàng)研究提供了對(duì)EndoMT和血管不穩(wěn)定所涉及的機(jī)制的進(jìn)一步理解，這可能有助于開(kāi)發(fā)治療方法以破壞癌癥進(jìn)展和轉(zhuǎn)移。

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