研究提供了關于為什么阿爾茨海默病會損害大腦某些部位的線索

記憶力減退通常是阿爾茨海默氏病的第一個征兆，其次是混亂和思維困難。這些癥狀反映了腦組織損傷惡化的典型模式。有毒的蛋白質簇首先集中在大腦的顳葉——記憶區(qū)——然后擴散到大腦中對思考和計劃很重要的部分。

位于圣路易斯的華盛頓大學醫(yī)學院的研究人員進行的一項研究提供了一些線索，說明為什么大腦的某些部位特別容易受到阿爾茨海默氏癥的損害。它歸結為 APOE 基因，這是阿爾茨海默病的最大遺傳風險因素。他們發(fā)現(xiàn)，大腦中 APOE 最活躍的部分是受到傷害最大的區(qū)域。

該研究結果于 11 月 16 日發(fā)表在《科學轉化醫(yī)學》雜志上，有助于解釋為什么阿爾茨海默病的癥狀有時會有所不同，并突出了阿爾茨海默病未被充分研究的方面，這表明尚未發(fā)現(xiàn)的生物學機制可能在該疾病中發(fā)揮重要作用。

“有一些罕見的、非典型的阿爾茨海默病，人們首先會出現(xiàn)語言或視覺問題，而不是記憶問題，”資深作者、醫(yī)學院 Mallinckrodt 研究所放射學助理教授 Brian A. Gordon 博士說。放射學。

“當你掃描他們的大腦時，你會看到語言或視覺區(qū)域的損傷，而不是記憶區(qū)域的損傷?；加蟹堑湫桶柎暮Ｄ习Y的人經(jīng)常被排除在研究之外，因為研究一個每個人都具有相同特征的群體更容易一組癥狀。但是這種異質性告訴我們，關于阿爾茨海默氏癥如何以及為什么會以這種方式發(fā)展，我們?nèi)匀徊涣私庖恍┦虑?。某些大腦區(qū)域受損而不是其他區(qū)域是有原因的，我們不知道原因。我們發(fā)現(xiàn)的每一個與這種疾病有關的謎團都使我們更接近我們需要解決的問題。”

阿爾茨海默病始于一種稱為淀粉樣蛋白的腦蛋白。在人們出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)問題的最初跡象之前的二十年或更長時間，這種蛋白質就開始形成斑塊。經(jīng)過多年的淀粉樣蛋白積累，tau(另一種腦蛋白)開始形成纏結。不久之后，受影響區(qū)域的組織開始枯萎和死亡，認知能力開始下降。

為了解阿爾茨海默氏癥腦損傷發(fā)生的原因，Gordon 及其同事(包括第一作者 Aylin Dincer，戈登實驗室的技術員)研究了 350 名自愿通過醫(yī)學院的 Charles F. and Joanne Knight Alzheimer Disease 進行記憶和衰老研究的人研究中心。參與者接受了腦部掃描，因此研究人員可以測量淀粉樣斑塊和 tau 蛋白纏結的數(shù)量和位置，以及各個腦區(qū)的體積。

研究人員將志愿者的蛋白質團塊和組織損傷模式與 APOE 和其他與阿爾茨海默病相關基因的基因表達模式進行了比較，如艾倫人類大腦圖譜中所描繪的那樣，這是一份由人類大腦中的基因表達詳細圖譜編制的艾倫腦科學研究所。

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