腫瘤氨水平抑制 T 細胞生長 影響免疫治療

密歇根大學 Rogel 癌癥中心的新發(fā)現(xiàn)顯示，腫瘤中高水平的氨會導致結直腸癌小鼠模型中的 T 細胞減少和免疫療法耐藥性。研究人員發(fā)現(xiàn)，氨會抑制 T 細胞的生長和功能，而 T 細胞對于抗腫瘤免疫至關重要。研究結果出現(xiàn)在細胞代謝中。

“我們確定了氨如何失調 T 細胞功能的機制，并表明使用 FDA 批準的高氨血癥藥物降低氨水平可以減少包括轉移性結直腸癌在內的幾種不同模型的腫瘤大小，”博士后 Hannah Bell 博士說。癌癥生物學研究員和本文作者。“使用這種藥物還可以與免疫療法協(xié)同作用。如果你用免疫療法治療小鼠，同時用這種氨還原劑治療它們，你就能使腫瘤對治療敏感。”

“大多數(shù)結直腸癌對免疫療法不敏感，”該研究的第一作者、Horace W. Davenport 大學生理學教授 Yatrik Shah 博士補充道。“我們發(fā)現(xiàn)導致這種耐藥性的機制之一可能是微環(huán)境中積累的高濃度氨。”

Bell 解釋說，雖然有許多因素會導致免疫治療耐藥，但很少有治療干預可以重新激活治療敏感性。“我們的研究表明，這是一種相對安全且獲得 FDA 批準的方法，可以與免疫療法一起使用，使治療對患者更有效。這種新方法提供了治療腫瘤和重新激活免疫系統(tǒng)的潛在直接途徑。”

首先，氨是如何在結直腸腫瘤中積累的?氨水平受生產和細胞解毒平衡的調節(jié)。大多數(shù)氨是由微生物群產生的，但 Bell 和 Shah 的工作表明，增加氨的產量并不是導致積累的原因。“我們的工作表明，腫瘤已經失去了解毒氨的能力，從而導致積聚，”Shah 說。

此外，氨的積累可能不僅僅局限于結直腸腫瘤。Shah 說，這一發(fā)現(xiàn)也可能為解釋對其他癌癥類型的抵抗力打開大門。“只有大約 20-30% 的癌癥患者對免疫療法敏感。70% 的患者沒有從中受益，”Shah 說。“現(xiàn)在，我們有一種機制可以解釋結腸癌以外腫瘤的這種耐藥性。”

在研究人員將這些發(fā)現(xiàn)帶入臨床之前，還需要做更多的工作。

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