加利福尼亞大學(xué)歐文分校的研究人員設(shè)計(jì)的一種新型肽被發(fā)現(xiàn)可以抑制急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 中出現(xiàn)的破壞性肺部炎癥。這項(xiàng)發(fā)表在iScience上的研究描述了第一種旨在預(yù)防致命疾病的特定治療方法，這種致命疾病可能出現(xiàn)在因細(xì)菌和病毒感染而導(dǎo)致嚴(yán)重肺損傷的患者身上，如肺炎、流感、呼吸道合胞病毒 (RSV) 和 COVID- 19.
小鼠研究揭示了 C6 肽如何阻斷稱為中性粒細(xì)胞的白細(xì)胞中的電壓門控 Hv1 質(zhì)子通道，從而抑制破壞性活性氧、蛋白酶和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。這抑制了這些細(xì)胞對(duì)肺組織的浸潤，這些細(xì)胞會(huì)引發(fā)嚴(yán)重受損的肺部出現(xiàn)不受控制的炎癥和液體積聚。
該研究由加州大學(xué)爾灣分校兒科、生理學(xué)和生物物理學(xué)以及藥物科學(xué)杰出教授 Steven AN Goldstein 博士領(lǐng)導(dǎo);加州大學(xué)歐文分校助理項(xiàng)目科學(xué)家 Ruiming Zhao;和加州大學(xué)洛杉磯分校兒科副教授 Andreas Schwingshackl 博士。
當(dāng)肺部在受傷或感染后發(fā)炎時(shí)，就會(huì)發(fā)生 ARDS。炎癥和液體積聚會(huì)損害肺組織，減少進(jìn)入血液的氧氣量?；加?ARDS 的人呼吸急促和氧合失敗非常嚴(yán)重，以至于他們經(jīng)常需要呼吸機(jī)的支持。
過去十年的大量研究表明，ARDS 在美國每年影響大約 200,000 名成人和 8,000 名兒童，分別造成 75,000 人和 1,500 人死亡。ARDS 幸存者通常會(huì)有長期的不良后果，包括認(rèn)知功能障礙、心理健康問題和身體損傷。事實(shí)上，只有 50% 的 ARDS 患者出院后頭兩年能重返工作崗位。
“盡管付出了五年的努力，但還沒有可以治療急性呼吸窘迫綜合征患者的疾病緩解藥物，”加州大學(xué)歐文分校衛(wèi)生事務(wù)副校長戈德斯坦說。“C6 肽有望作為這種破壞性肺部疾病的治療方法，為目前很少見的患者帶來希望。”
在已建立的小鼠模型中，研究人員以臨床相關(guān)的方式對(duì)小鼠施用 C6 肽以抑制疾病。此外，他們還表明，C6 抑制人類嗜中性粒細(xì)胞中的 Hv1——ARDS 患者肺部積聚的主要炎癥細(xì)胞類型——關(guān)閉與小鼠相同的炎癥信號(hào)通路。小鼠沒有明顯的毒副作用表明，靶向 Hv1 作為 ARDS 的治療方法在人類中是可以耐受的，并且 C6 也可用于治療其他炎癥性疾病。
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