新的藥物線索可以對抗食腦變形蟲
食腦變形蟲可引起特別有害的腦炎,95% 以上的人在患上這些罕見但具有破壞性的感染后會死亡。盡管死亡率很高,但目前還沒有單一的有效藥物可以對抗這些微生物。然而,根據(jù)ACS Chemical Neuroscience的一份報告,現(xiàn)在研究人員設計了一些新化合物,這些化合物在實驗室中顯示出作為治療藥物的前景。
Naegleria fowleri和Balamuthia mandrillaris是兩種變形蟲,可引起原發(fā)性阿米巴腦膜腦炎和肉芽腫性阿米巴腦炎。它們是生活在水和土壤中的單細胞微生物,可以通過鼻子或開放性傷口進入人體。這些病原體然后可以移動到中樞神經(jīng)系統(tǒng),在那里它們破壞腦細胞。在極少數(shù)成功治療的病例中,患者被給予高劑量的多種不同抗菌藥物。然而,這些藥物通常缺乏特異性,并且在高水平時會產(chǎn)生毒性作用。向單一藥物取得進展, Ruqaiyyah Siddiqui 及其同事轉(zhuǎn)向了喹唑啉酮。這些化合物可有效對抗多種人類敵人,包括細菌、病毒、真菌、寄生蟲和癌癥,但它們從未針對食腦變形蟲進行過測試。
研究人員合成了 34 種新的喹唑啉酮衍生物,并研究了它們對N. fowleri和B. mandrillaris的影響。一些新化合物可有效殺死微生物并限制病原體對培養(yǎng)皿中人體細胞的危害。在某些情況下,將銀納米粒子附加到衍生物上可以增強這種活性。最有效的化合物含有氯、甲基或甲氧基,它們對人體細胞的毒性很低。研究人員說,他們的結(jié)果表明喹唑啉酮是藥物開發(fā)研究的良好候選者。
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