南安普敦大學(xué)癌癥免疫學(xué)中心在世界癌癥日(4月<>日)之前發(fā)表的一項(xiàng)新研究表明，改變抗體與靶標(biāo)結(jié)合的緊密程度可以改善癌癥治療。
抗體檢測(cè)并標(biāo)記病毒和細(xì)菌，以便身體的免疫系統(tǒng)可以摧毀它們。為了幫助防止第二次感染，我們的免疫系統(tǒng)對(duì)這些抗體進(jìn)行微調(diào)，以更緊密地控制這些靶標(biāo)，稱為更高的親和力。
癌癥的免疫療法使用相同的概念-直接靶向抗體旨在發(fā)現(xiàn)并與癌細(xì)胞緊密結(jié)合，以便免疫系統(tǒng)可以殺死它們。在過(guò)去的幾年中，這些抗體治療已被證明對(duì)某些癌癥是成功的，但許多癌癥患者仍然沒(méi)有反應(yīng)或?qū)λ鼈儺a(chǎn)生耐藥性。
在發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)新研究中，南安普敦的研究人員表明，一種不同類型的治療性抗體，稱為“免疫調(diào)節(jié)抗體”，當(dāng)它們握得更松時(shí)，可以成功治療癌癥。
改變結(jié)合的緊密性被稱為親和工程，研究小組認(rèn)為這可以提供一個(gè)有效，更靈活的治療癌癥的機(jī)會(huì)。
免疫調(diào)節(jié)抗體與免疫細(xì)胞上的受體結(jié)合，而不是腫瘤細(xì)胞，并通過(guò)改變傳遞到免疫細(xì)胞的信號(hào)來(lái)使其更活躍，更好地殺死癌細(xì)胞。
在這項(xiàng)研究中，研究小組檢查了三種獨(dú)立的受體(CD40，4-1BB和PD-1)，并表明當(dāng)結(jié)合更松散時(shí)，受體的聚集和進(jìn)入免疫細(xì)胞的信號(hào)得到改善。對(duì)于其中之一CD40，它顯示出對(duì)腫瘤細(xì)胞的更好殺傷。
癌癥免疫學(xué)中心的MarkCragg教授說(shuō)：“盡管批準(zhǔn)的抗體藥物數(shù)量不斷增加，目前已有100多種在臨床上，但一些患者仍然對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)。因此，開(kāi)發(fā)新的策略，通過(guò)親和工程等技術(shù)增強(qiáng)我們的抗體，是為患者提供更好的治療的關(guān)鍵。
“我們的研究表明，通過(guò)改變親和力，我們可以有效地將抗體微調(diào)到所需的水平和活性。
“重要的是，免疫調(diào)節(jié)抗體靶向免疫細(xì)胞上的相同受體，因此理論上可以用于許多不同類型的腫瘤，為更多人提供更多的治療機(jī)會(huì)。目前的主要應(yīng)用是腫瘤學(xué)，但原則上相同的方法可用于治療自身免疫性疾病和炎癥性疾病的抗體。
該研究的第一作者、現(xiàn)任西湖大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院助理教授于曉杰博士說(shuō)：“幾十年來(lái)，高親和力結(jié)合一直是治療性抗體開(kāi)發(fā)的口頭禪。低親和力有利于免疫調(diào)節(jié)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的發(fā)現(xiàn)為開(kāi)發(fā)用于治療癌癥和自身免疫的新的和更有效的抗體提供了強(qiáng)有力的工具。
該研究由英國(guó)癌癥研究中心和癌癥免疫學(xué)基金資助，該大學(xué)在成功籌集25萬(wàn)英鎊建立該中心之后，支持該中心內(nèi)進(jìn)行的重要研究的運(yùn)動(dòng)。
這項(xiàng)令人興奮的工作正是我們?cè)诨I款建立癌癥免疫學(xué)中心時(shí)所希望的。許多慷慨的捐助者，他們的慈善事業(yè)為該中心做出了貢獻(xiàn)，包括那些資助這些實(shí)驗(yàn)中使用的關(guān)鍵設(shè)備的人，應(yīng)該為南安普頓團(tuán)隊(duì)正在取得的進(jìn)展感到非常自豪。
英國(guó)癌癥研究中心研究與創(chuàng)新執(zhí)行主任IainFoulkes博士說(shuō)：“癌癥是逃避免疫系統(tǒng)的藝術(shù)大師。我們需要嘗試許多不同的策略來(lái)幫助我們的身體揭開(kāi)腫瘤的面紗并攻擊它們。
“免疫調(diào)節(jié)抗體是免疫療法的基石之一，免疫療法正迅速成為臨床上的主要治療方法。但免疫療法并不總是對(duì)每個(gè)人都有效，我們需要不斷完善它，以確保它為患者提供獲得良好結(jié)果的最佳機(jī)會(huì)。
“這項(xiàng)研究提供了一種令人興奮的新方法，可以使抗體治療更好地發(fā)揮作用，未來(lái)我們希望看到它在臨床上充分發(fā)揮其潛力。
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