巨細胞病毒編碼蛋白質以實現(xiàn)抗凋亡和免疫逃避之間的平衡

人類巨細胞病毒(HCMV)是一種β皰疹病毒，感染世界上大多數(shù)人口，對人類健康構成嚴重威脅。HCMV 不斷暴露于先天免疫系統(tǒng)，使得該病毒進化出豐富的免疫逃避策略。

除了先天免疫之外，細胞凋亡還通過消除受感染的細胞來發(fā)揮重要的抗病毒機制。因此，抑制細胞凋亡對于 HCMV 也至關重要。在 HCMV 編碼蛋白中，UL36 長期以來被認為是通過直接結合和抑制 caspase-8 來作為外源性凋亡途徑的抑制劑。

之前的一項研究報道，caspase-8可以抑制IRF3的激活。因此，雖然HCMV編碼的UL36的caspase-8/細胞凋亡抑制可能為HCMV感染提供有利的細胞環(huán)境，但它不可避免地會導致抗病毒免疫信號增強，這對這種病毒是有害的。這樣的“副作用”帶來了如何平衡免疫逃避和抗凋亡這兩個HCMV和其他編碼凋亡抑制劑的病毒感染的關鍵要求的困境。

中國科學院武漢病毒研究所周曦教授課題組在一項新研究中發(fā)現(xiàn)，HCMV UL36除了抑制caspase-8/外源性細胞凋亡外，還能拮抗IRF3依賴性免疫信號傳導直接針對IRF3。UL36 在 HCMV 感染期間同時賦予這兩種抑制功能。

該研究發(fā)表在Science Advances上，標題為“人類巨細胞病毒 UL36 抑制 IRF3 依賴性免疫信號傳導以抵消其作為凋亡抑制劑的免疫增強作用”。

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