研究人員發(fā)現(xiàn)了科茨加綜合征的新遺傳原因

以色列研究小組發(fā)現(xiàn)，STN1(一種有助于維持染色體末端的基因)的突變會導(dǎo)致罕見的遺傳性疾病科茨氏綜合癥。這項名為“STN1 突變導(dǎo)致 Coats plus 綜合征并與基因組和端粒缺陷相關(guān)”的研究將于 7 月 18 日出版的《實驗醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表。

高士加綜合征影響身體的許多組織，包括眼睛、大腦、骨髓和胃腸道。這種疾病是一種端粒病，已知是由編碼 CTC1 的基因突變引起的，CTC1 是一種有助于維持保護染色體末端的端粒結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)。如果端粒維護不當(dāng)，細胞就會失去分裂能力，染色體就會融合在一起。

在 Sheba 醫(yī)療中心的 Gideon Rechavi 和 Raz Somech 以及 Rambam 醫(yī)療保健園區(qū)和以色列理工學(xué)院的 Sara Selig 的領(lǐng)導(dǎo)下，研究人員發(fā)現(xiàn)了兩名巴勒斯坦 Coats plus患者的 CTC1 基因沒有突變。相反，這些患者攜帶了編碼 STN1 的基因突變，STN1 是一種與 CTC1 和另一種蛋白質(zhì) TEN1 共同作用來維持端粒的蛋白質(zhì)。從患者身上分離出的細胞端粒功能失調(diào)，分裂能力下降。

為了證實 STN1 突變是導(dǎo)致 Coats 和患者癥狀的原因，研究人員與 Fox Chase 癌癥中心的 David Wiest 合作，敲除了斑馬魚胚胎中的等效基因。轉(zhuǎn)基因魚出現(xiàn)了類似于科茨加的癥狀，包括缺乏紅細胞以及形成擴張、破碎的血管。使用沙利度胺(一種有效的血管形成抑制劑)可以糾正后一種癥狀。

研究人員報告說，兩名患者中的一名因大量胃腸道出血而死亡。然而，他們能夠使用沙利度胺部分控制第二名患者的胃腸道出血，這體現(xiàn)了成功的“床到凳子和背方法”。研究人員現(xiàn)在計劃調(diào)查 STN1 突變究竟是如何導(dǎo)致患者出現(xiàn)癥狀的。除了維持端粒之外，CTC1-STN1-TEN1 蛋白復(fù)合物還有助于整個基因組中的 DNA 復(fù)制，而患者細胞中的這一過程也存在缺陷。研究人員表示：“有多少特征可以歸因于端?；蛉蚪M復(fù)制缺陷，或歸因于與 DNA 復(fù)制無關(guān)的其他缺陷，還有待探索。”

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