CRISPR 在活體動物基因編輯方面取得了巨大飛躍

以抗體為目標的“包膜運載工具”選擇性地編輯 T 細胞以創(chuàng)建 CAR T 細胞。

當今大多數(shù)批準的基因療法，包括那些涉及 CRISPR-Cas9 的基因療法，都對從體內(nèi)取出的細胞發(fā)揮作用，然后將編輯后的細胞送回患者體內(nèi)。

這項技術非常適合靶向血細胞，目前是新批準的 CRISPR 基因療法用于治療鐮狀細胞性貧血等血液疾病的方法，其中編輯的血細胞在骨髓被化療破壞后被重新注入患者體內(nèi)。

CRISPR-Cas9 傳遞的進展

1 月 11 日發(fā)表在《自然生物技術》雜志上的一種新的、精確靶向的 CRISPR-Cas9 遞送方法，可以在體內(nèi)對非常特定的細胞子集進行基因編輯——這是向可編程遞送方法邁出的一步，該方法將消除這種需要在給予患者編輯過的血細胞之前消滅患者的骨髓和免疫系統(tǒng)。

這種遞送方法是由CRISPR-Cas9 基因組編輯聯(lián)合發(fā)明人 Jennifer Doudna 的加州大學伯克利分校實驗室開發(fā)的，涉及將 Cas9 編輯蛋白和引導 RNA 包裹在裝飾有單克隆抗體片段的膜泡中專注于特定類型的血細胞。

探索病毒包膜

作為演示，創(chuàng)新基因組研究所 (IGI) 杜德納實驗室的 CRISPR 研究員 Jennifer Hamilton 將免疫系統(tǒng)的一個細胞(T 細胞)作為目標，這是一種稱為嵌合抗原受體的革命性癌癥治療的起點(CAR) T 細胞療法。 Hamilton 和她的同事對配備了人源化免疫系統(tǒng)的活小鼠進行了治療，并將它們的人類 T 細胞轉(zhuǎn)化為 CAR T 細胞，能夠瞄準并消除另一類免疫細胞(B 細胞)。

漢密爾頓說，這一壯舉是一個原理證明，顯示了使用這種載體方法(包膜運輸工具)來靶向和編輯活體動物(體內(nèi))以及最終人類的血細胞和潛在其他類型細胞的潛力。

漢密爾頓說：“我們的方法涉及多重靶向分子，也就是說，我們的粒子上有兩個或多個靶向分子，它們與目標細胞相互作用，有點像計算機中的與門。”他指的是僅在兩個事件發(fā)生時才運行的邏輯電路同時地。 “當顆粒利用兩種抗體配體相互作用結(jié)合時，我們能夠獲得更有效的遞送。在用 T 細胞靶向載體治療小鼠后，我們在我們感興趣的細胞類型 T 細胞中觀察到基因組工程，而不是在肝細胞中。”

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