由于全理化學(xué)研究所團(tuán)隊(duì)對(duì)藥物結(jié)合阿片受體的結(jié)構(gòu)和動(dòng)力學(xué)的研究，有效緩解疼痛且沒有傳統(tǒng)阿片類藥物的副作用的方法更接近成為現(xiàn)實(shí)。
僅在 2022 年，美國(guó)就有近 15,000 人死于處方阿片類藥物。這是一個(gè)令人痛心的提醒，雖然阿片類藥物是有效的止痛藥，但它們也會(huì)引起嚴(yán)重的副作用。
大多數(shù)阿片類止痛藥都是通過作用于位于大腦、脊髓和身體其他部位的神經(jīng)細(xì)胞上的 μ-阿片受體 (MOR) 來起作用的。但除了緩解疼痛之外，這種作用方式也會(huì)產(chǎn)生副作用。
現(xiàn)在，由理化學(xué)研究所生物系統(tǒng)動(dòng)力學(xué)研究中心 (BDR) 的 Ichio Shimada 領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)確定了 MOR 與一種藥物復(fù)合物的 3D 形狀，這種藥物可以增強(qiáng)受體的功能，而無(wú)需直接激活它。該研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上。
他們的分析揭示了這種受體的“變構(gòu)調(diào)節(jié)劑”如何促進(jìn) MOR 蛋白兩個(gè)部分之間的關(guān)??鍵相互作用。但這種技術(shù)提供的快照只講述了故事的一部分。
核磁共振 (NMR) 光譜顯示，受體的這兩個(gè)部分處于不斷地共舞狀態(tài)，結(jié)合在一起以穩(wěn)定 MOR 的活性狀態(tài)，但隨后又分開以保持靈活性。
當(dāng)變構(gòu)調(diào)節(jié)劑附著時(shí)，受體會(huì)偏向更活躍的構(gòu)型。這使其能夠更有效地對(duì)人體自身的阿片肽作出反應(yīng)。
Shimada 指出：“這種藥物改變了受體形狀的平衡，而不是改變結(jié)構(gòu)本身。這凸顯了利用 NMR 了解動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)平衡的蛋白質(zhì)功能和活性的重要性。”
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