基因相關(guān)的代謝功能障礙可能導(dǎo)致心律失常
一篇新論文發(fā)現(xiàn),患有一種常見心律失常疾病——心房顫動的患者可能會從未來針對心臟細胞代謝效率低下的治療中受益。
《心血管研究雜志》發(fā)表的一項研究發(fā)現(xiàn),心房顫動患者的基因缺陷可能導(dǎo)致心臟細胞能量產(chǎn)生減少。心臟細胞中 PITX2 基因的缺陷會導(dǎo)致一些線粒體(細胞中產(chǎn)生能量的部分)變小且效率降低。
由伯明翰大學(xué)心血管科學(xué)研究所和德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的團隊研究了實驗室培養(yǎng)的缺乏PITX2的心臟細胞,并與正常心臟細胞進行了比較,以研究PITX2對細胞發(fā)育和功能的影響。
主要發(fā)現(xiàn)包括:
細胞結(jié)構(gòu)和功能:缺乏 PITX2 的心臟細胞更短、更混亂,更多細胞具有單核。這些細胞的線粒體也更小,并且參與能量產(chǎn)生的蛋白質(zhì)也發(fā)生了變化。
能量產(chǎn)生:缺乏 PITX2 的細胞中的線粒體通過其通常的過程產(chǎn)生能量的效率較低,而是更多地依賴糖酵解(一種效率較低的產(chǎn)生能量的方式)。這種轉(zhuǎn)變與自發(fā)性跳動頻率增加和心臟細胞電活動不規(guī)律有關(guān)。線粒體功能受損,ATP/能量產(chǎn)生減少,是心力衰竭的一個重要因素。
基因表達:對這些細胞中的基因進行分析,發(fā)現(xiàn)與能量產(chǎn)生和離子通道功能(這對維持心臟節(jié)律至關(guān)重要)有關(guān)的基因存在顯著差異。與心律正常者相比,房顫患者的心臟組織也觀察到了類似的變化。
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