盡管藥物開(kāi)發(fā)商在使用減少β-淀粉樣蛋白的藥物治療阿爾茨海默病方面取得了一些進(jìn)展，但該疾病的其他問(wèn)題，包括炎癥，仍然沒(méi)有得到控制。在一項(xiàng)新的研究中，麻省理工學(xué)院皮考爾學(xué)習(xí)與記憶研究所的科學(xué)家描述了一種候選藥物，該藥物在人類細(xì)胞培養(yǎng)物和阿爾茨海默病小鼠模型中可以減少炎癥并改善記憶。
新的“A11”分子的目標(biāo)是一種稱為 PU.1 的遺傳轉(zhuǎn)錄因子。先前的研究表明，在阿爾茨海默病中，PU.1 成為大腦小膠質(zhì)細(xì)胞免疫細(xì)胞中炎癥基因表達(dá)的過(guò)度調(diào)控者。新的研究表明，A11 通過(guò)招募其他蛋白質(zhì)來(lái)抑制 PU.1 表達(dá)的炎癥基因，從而抑制這種有問(wèn)題的 PU.1 活性。
但由于 A11 主要集中在大腦中并且不會(huì)降低 PU.1 水平，因此它似乎不會(huì)擾亂 PU.1 的其他工作，即確保多種血細(xì)胞的產(chǎn)生。
“炎癥是阿爾茨海默病病理學(xué)的一個(gè)主要組成部分，特別難以治療，”該研究的資深作者、麻省理工學(xué)院 Picower 神經(jīng)科學(xué)教授、Picower 研究所和麻省理工學(xué)院衰老大腦計(jì)劃主任 Li-Huei Tsai 說(shuō)。“這項(xiàng)臨床前研究表明，A11 可以減少人類小膠質(zhì)細(xì)胞樣細(xì)胞以及多種阿爾茨海默病小鼠模型的炎癥，并顯著改善小鼠的認(rèn)知能力。因此，我們相信 A11 值得進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和測(cè)試。”
美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的 Tsai 和 Elizabeta Gjoneska 是該研究的共同通訊作者，該研究發(fā)表在《實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志》上。
作為一名博士后，Gjoneska 與他人共同領(lǐng)導(dǎo)了2015 年的一項(xiàng)研究，該研究表明 PU.1 是阿爾茨海默病小鼠模型中錯(cuò)誤小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥的調(diào)節(jié)因子。這項(xiàng)研究是蔡的實(shí)驗(yàn)室與麻省理工學(xué)院計(jì)算機(jī)科學(xué)教授馬諾利斯·凱利斯 (Manolis Kellis) 的實(shí)驗(yàn)室合作進(jìn)行的，由前博士后安德烈亞斯·普芬寧 (Andreas Pfenning) 共同領(lǐng)導(dǎo)，他現(xiàn)在是卡內(nèi)基梅隆大學(xué)的教員。從那時(shí)起，Tsai 一直在尋找一種安全的方法來(lái)將 PU.1 活性恢復(fù)到更健康的水平。
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