來自Karolinska研究所，Karolinska大學(xué)醫(yī)院和斯德哥爾摩大學(xué)Wenner-Gren研究所的研究人員在細(xì)菌性腦膜炎領(lǐng)域進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)細(xì)菌如何與神經(jīng)元相互作用，從而導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。他們的研究結(jié)果于2019年開始，最近發(fā)表在PloS Pathogens中。
我們請(qǐng)神經(jīng)科學(xué)系Iovino實(shí)驗(yàn)室研究組負(fù)責(zé)人Federico Iovino闡明了該研究的一些關(guān)鍵點(diǎn)。
“我們認(rèn)為這項(xiàng)研究代表了細(xì)菌性腦膜炎領(lǐng)域的重要一步，細(xì)菌性腦膜炎是由于腦部細(xì)菌感染而導(dǎo)致威脅生命的腦膜炎癥。細(xì)菌性腦膜炎的一個(gè)主要問題是治療后的生活質(zhì)量低下。疾病;實(shí)際上，即使腦中的細(xì)菌感染得到了充分的治愈，仍有50%的幸存者遭受由細(xì)菌感染引起的腦部損害，例如認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)障礙，聽力下降或其他神經(jīng)系統(tǒng)缺陷。”
“文獻(xiàn)缺乏關(guān)于由腦部細(xì)菌感染引起的神經(jīng)元損傷的分子機(jī)制的知識(shí)。我們所知道的本質(zhì)上是神經(jīng)元因感染而被殺死或受到嚴(yán)重破壞，但我們不知道神經(jīng)元細(xì)胞如何死亡。通過這項(xiàng)研究，我們了解了鏈球菌(細(xì)菌性腦膜炎的主要病因)與神經(jīng)元相互作用并引起神經(jīng)元細(xì)胞死亡的機(jī)制。”
為什么這很重要，以及如何使用您的發(fā)現(xiàn)?
“我們生活在細(xì)菌感染負(fù)擔(dān)沉重的時(shí)代。即使我們可以使用抗生素和疫苗接種，細(xì)菌感染仍會(huì)導(dǎo)致全球數(shù)十萬人死亡。耐藥性一直是診所面臨的持續(xù)威脅。”費(fèi)德里科·伊維諾(Federico Iovino)。
“此外，由于感染藥物必須穿過血腦屏障才能進(jìn)入大腦并根除感染，因此大腦尤其難以治療。了解細(xì)菌與神經(jīng)元相互作用的方式尤其重要，因?yàn)槲覀兛梢袁F(xiàn)在正在開發(fā)新的治療策略，以阻止細(xì)菌-神經(jīng)元的相互作用來保護(hù)神經(jīng)元。”
您是如何進(jìn)行這項(xiàng)研究的?
“這項(xiàng)研究始于2019年初，僅來自一項(xiàng)關(guān)于贈(zèng)款申請(qǐng)的項(xiàng)目提案。只有在我的研究小組，特別是我小組的第一作者和前研究員Mahebali Tabusi的出色奉獻(xiàn)精神下，這項(xiàng)研究才能成為在兩年的工作中完成”，F(xiàn)ederico Iovino解釋說。
“這項(xiàng)研究表明，球菌利用其蛋白R(shí)rgA和球菌溶血素(Ply)與暴露在神經(jīng)元質(zhì)膜上的β-肌動(dòng)蛋白相互作用，并且細(xì)菌通過這些相互作用可以侵入神經(jīng)元并導(dǎo)致神經(jīng)元細(xì)胞死亡。重要的是，所有這些數(shù)據(jù)這項(xiàng)研究使用人類原代神經(jīng)元作為體外模型以及實(shí)驗(yàn)性腦膜炎小鼠體內(nèi)模型進(jìn)行了驗(yàn)證，這顯著理順了我們研究結(jié)果的重要性和重要性。”
你下一步怎么做?
“即使其他真核細(xì)胞死亡并被替換，許多神經(jīng)元在受傷時(shí)或細(xì)胞死亡后也不會(huì)被替換。因此，保護(hù)??神經(jīng)元免受細(xì)菌感染可能造成的所有損害至關(guān)重要。”
“在這項(xiàng)研究中，通過使用針對(duì)β-肌動(dòng)蛋白的抗體，我們可以防止細(xì)菌與神經(jīng)元相互作用，因此，體外神經(jīng)元可以從細(xì)菌感染中幸存下來。我們現(xiàn)在想進(jìn)一步向前邁進(jìn)，并開發(fā)出一種方法來阻斷球菌體內(nèi)的神經(jīng)元相互作用”，F(xiàn)ederico Iovino總結(jié)道。
標(biāo)簽： 細(xì)菌性腦膜炎
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