Skoltech科學家領導的來自俄羅斯,白俄羅斯,,德國和法國的研究人員財團,發(fā)現(xiàn)了利用氧化還原酶B(一種來自氧化還原酶家族的蛋白)在氧化鐵缺乏條件下生存的結核分枝桿菌的生存方式。適應不斷變化的環(huán)境條件。這項新研究是研究結核分枝桿菌酶在增強對人類免疫系統(tǒng)和藥物耐藥性中的作用的一部分。該論文發(fā)表在《生物有機化學》雜志上。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計,每年有1000萬人死于結核病,其中約150萬人死于結核病,使之成為世界上最大的傳染性殺手。引起結核的細菌結核分枝桿菌因其在巨噬細胞(破壞有害細菌的免疫系統(tǒng)細胞)中存活的能力而臭名昭著。在最近的幾十年中,結核分枝桿菌的耐藥性繼續(xù)向廣泛使用的治療方法傳播,這已成為一個重大的臨床問題。在這方面,鑒定新的分子藥物靶標和破譯藥物抗性的分子機制至關重要。
Natallia Strushkevich,Skoltech計算與數(shù)據(jù)密集型科學與工程中心(CDISE)的助理教授,及其同事研究了Rubredoxin B(RubB)的晶體結構和功能,RubB是一種確保細胞色素P450(CYP)正常運行的金屬蛋白。 )對細菌存活和致病性至關重要的蛋白質。該小組假設結核分枝桿菌在形成肉芽腫時已改用鐵效率更高的RubB,以在鐵饑餓時幸存(這些免疫系統(tǒng)防御結核病的嘗試大都是失敗的嘗試)。
“在與哺乳動物的長期共同進化過程中,結核分枝桿菌開發(fā)了多種策略來顛覆或逃避宿主的先天免疫反應,從識別感染巨噬細胞中的細菌和吞噬體防御到抗原呈遞細胞的適應性免疫反應。
“鐵的同化,儲存和利用對于結核分枝桿菌的發(fā)病機理至關重要,并且還涉及多重耐藥和廣泛耐藥菌株的出現(xiàn)。血紅素是結核分枝桿菌的首選鐵源,并且是多種代謝酶的輔助因子。根據(jù)我們的發(fā)現(xiàn),我們將rubredoxin B與對宿主免疫性氧固醇和抗結核藥物的代謝很重要的血紅素單加氧酶相關聯(lián)。我們的發(fā)現(xiàn)表明結核分枝桿菌具有自己的異種生物轉化系統(tǒng),類似于人的藥物代謝系統(tǒng)。”
標簽: 結核分枝桿菌
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