美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院下屬的美國(guó)國(guó)家人類基因組研究所(NHGRI)的研究人員發(fā)現(xiàn)了可能反復(fù)發(fā)作的非傳染性發(fā)燒和瘡?fù)吹目赡芫€索，這些發(fā)燒和痛癥僅影響兒童。該綜合征涉及幾種基因，稱為PFAPA綜合征(周期性發(fā)燒，口瘡，口炎，咽炎，腺炎)，可能導(dǎo)致新的治療方法。結(jié)果發(fā)表在本周的PNAS雜志上。
通過(guò)實(shí)現(xiàn)與其他慢性炎性疾病的共性，使這些發(fā)現(xiàn)成為可能，這些慢性炎性疾病還涉及身體上的瘡，包括常見(jiàn)的潰瘍瘡。該研究表明，當(dāng)研究人員借助越來(lái)越多的基因組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)新的生物學(xué)聯(lián)系時(shí)，如何解決長(zhǎng)期存在的健康難題。
1987年，研究人員首次描述了一種在12名兒童中發(fā)現(xiàn)的綜合征，其特征為反復(fù)發(fā)燒，疼痛的潰瘍瘡，喉嚨痛和淋巴結(jié)炎。該病始于1至5歲之間的較早年齡。首先出現(xiàn)的癥狀是發(fā)燒，并伴有發(fā)紅和其他癥狀的喉嚨痛。
NHGRI臨床研究員，這項(xiàng)研究的主要作者，醫(yī)學(xué)博士卡爾帕納·曼蒂拉姆(Kalpana Manthiram)說(shuō)：“ PFAPA綜合癥是周期性發(fā)燒的最周期性，許多孩子每月發(fā)作一次，持續(xù)三到五天。”“這給家庭造成了沉重負(fù)擔(dān)，因?yàn)檫@些孩子無(wú)法上學(xué)，并且在爆發(fā)期間可能臥床不起。”
盡管PFAPA綜合征已成為西方國(guó)家兒童中最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)性發(fā)燒綜合征，但診斷和治療方法仍在很大程度上原始且不足。發(fā)作通常在青春期前自發(fā)停止。
由于該疾病的性質(zhì)，研究人員長(zhǎng)期以來(lái)一直認(rèn)為答案可能在于基因組學(xué)。在排除綜合癥是由單個(gè)基因突變引起的可能性之后，他們考慮了涉及多個(gè)基因的可能性。
在2012年至2015年于范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心進(jìn)行臨床研究期間，曼西拉姆博士發(fā)現(xiàn)許多病例是家庭成員感染的。與沒(méi)有患病的人的親屬相比，患者的父母和兄弟姐妹經(jīng)常有扁桃體和潰瘍瘡發(fā)炎。
該論文的資深作者，NHGRI科學(xué)總監(jiān)Daniel Kastner博士說(shuō)：“但是最大的問(wèn)題是，仍然沒(méi)有用于檢測(cè)PFAPA綜合征的診斷測(cè)試，這通常意味著該疾病的診斷不足。”“確定這種疾病主要是根據(jù)臨床病史，并取決于父母和醫(yī)生對(duì)它的認(rèn)識(shí)。我們知道其做得更好的時(shí)間，并認(rèn)為這項(xiàng)研究將為更準(zhǔn)確地診斷該綜合征創(chuàng)造條件。”
為了了解與該疾病有關(guān)的基因(如果有)，Manthiram博士及其團(tuán)隊(duì)在PFAPA綜合征和其他兩種炎癥性疾病(引起血管炎癥的貝塞特氏病和潰瘍瘡)之間尋找癥狀的共性。
每種疾病都有一種常見(jiàn)癥狀-潰瘍瘡。
該小組通過(guò)比較患有歐洲裔美國(guó)人和土耳其祖先疾病的患者與美國(guó)普通人群，調(diào)查了已知與這些疾病相關(guān)的基因變異是否也存在于PFAPA綜合征患者中。他們對(duì)與白塞氏病和潰瘍瘡密切相關(guān)的六個(gè)基因進(jìn)行了更詳細(xì)的分析。
最緊密的聯(lián)系是與基因IL12A關(guān)聯(lián)，該基因編碼免疫系統(tǒng)使用的炎癥相關(guān)蛋白。IL12A蛋白可作為免疫系統(tǒng)的警報(bào)，并通過(guò)激活各種白細(xì)胞來(lái)引發(fā)炎癥反應(yīng)。參與免疫系統(tǒng)的其他基因在患者中也表達(dá)增加，例如STAT4，IL10和CCR1-CCR3。
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