堿基編輯是一種新穎的基因編輯方法，可以精確地改變DNA序列中的各個(gè)構(gòu)件。通過在特定基因中安裝這種點(diǎn)突變，由蘇黎世大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的國際研究團(tuán)隊(duì)成功地持續(xù)降低了小鼠和獼猴血液中的高LDL膽固醇水平。這為治愈患有遺傳性代謝性肝病的患者提供了可能性。
脂蛋白是復(fù)雜的顆粒，可以通過血液系統(tǒng)將脂肪分子輸送到人體的所有組織，從而為細(xì)胞提供能量。一種這樣的脂蛋白，低密度脂蛋白(LDL)，每個(gè)顆?？梢赃\(yùn)輸成千上萬的脂肪分子，例如膽固醇。血液中高水平的低密度脂蛋白在臨床上與心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。由于LDL還可以將膽固醇帶入較小的血管，從而提供更遠(yuǎn)的組織，因此它可以越來越多地阻塞動(dòng)脈管腔，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化。
引入單個(gè)基因突變會(huì)阻止酶
由蘇黎世大學(xué)(UZH)領(lǐng)導(dǎo)的國際研究小組現(xiàn)已證明，一種新穎的精確基因編輯方法可以顯著且可持續(xù)地降低高LDL膽固醇水平?？茖W(xué)家在編碼稱為PCSK9的酶的基因中引入了單點(diǎn)突變。該蛋白質(zhì)與血液中LDL膽固醇的攝取有關(guān)。“我們在小鼠和獼猴中引起的遺傳變化成功地阻斷了PCSK9，從而導(dǎo)致血液中LDL膽固醇濃度顯著降低。這為家族性高膽固醇血癥(一種高膽固醇水平的遺傳形式)的患者提供了潛在的治療方法，” UZH藥理與毒理學(xué)研究所教授Gerald Schwank說。
適應(yīng)疫苗中使用的RNA技術(shù)
研究人員應(yīng)用的基因編輯技術(shù)使用了所謂的基礎(chǔ)編輯器。這些蛋白質(zhì)可以將DNA分子的單個(gè)堿基(遺傳“文本”的單個(gè)“字母”)改變?yōu)榱硪粋€(gè)。例如，腺嘌呤堿基編輯器將腺嘌呤(A)轉(zhuǎn)換為鳥嘌呤(G)。而且基礎(chǔ)編輯器比起以前的CRISPR-Cas核酸酶更精確地做到這一點(diǎn)，后者具有分子剪刀的功能。為了控制基本編輯器工具向動(dòng)物肝臟的輸送，研究人員對疫苗中使用的RNA技術(shù)進(jìn)行了調(diào)整。但是，他們沒有將編碼SARS-CoV2突突蛋白的RNA封裝到脂質(zhì)納米顆粒中，而是封裝了編碼腺嘌呤堿基編輯器的RNA。
準(zhǔn)確，高效和安全
將RNA-脂質(zhì)納米顆粒制劑靜脈內(nèi)引入動(dòng)物體內(nèi)，導(dǎo)致肝臟特異的攝取和細(xì)胞機(jī)械設(shè)備瞬時(shí)產(chǎn)生堿基編輯器工具。Schwank說：“在小鼠中編輯了三分之二的PCSK9基因，在非人類靈長類動(dòng)物中編輯了三分之一，這導(dǎo)致LDL膽固醇水平顯著降低。”此外，科學(xué)家仔細(xì)評(píng)估了是否在不需要的位置進(jìn)行了非特定的編輯，但是沒有發(fā)現(xiàn)這種脫靶事件的跡象。
標(biāo)簽： 膽固醇
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