精神分裂癥是一種異質(zhì)性精神病，其特征在于諸如幻覺和妄想之類的陽性癥狀，諸如冷漠和缺乏情感之類的陰性癥狀以及認(rèn)知障礙。我們已經(jīng)報(bào)道精神分裂癥患者亞群的外周血中VB6(吡rid醛)水平明顯低于健康對(duì)照者。超過35%的精神分裂癥患者的VB6水平較低(臨床定義為男性：<6 ng / ml，女性：<4 ng / ml)。VB6水平與正負(fù)癥狀量表(PANSS)的嚴(yán)重程度得分成反比，表明VB6缺乏可能有助于精神分裂癥癥狀的發(fā)展。實(shí)際上，最近的一項(xiàng)研究表明，精神分裂癥患者的VB6降低是主要精神障礙的外圍生物標(biāo)記物中最有說服力的證據(jù)。此外，我們最近報(bào)道，在患有精神分裂癥的患者中，大劑量VB6(吡ox胺)可有效緩解精神病癥狀，尤其是PANSS陰性和一般分量表。盡管人們普遍假設(shè)較低的VB6水平與精神分裂癥之間存在聯(lián)系，但其背后的機(jī)制仍知之甚少。
VB6不是從頭合成的，而是主要從食物中獲得。在本研究中，為闡明VB6缺乏與精神分裂癥之間的關(guān)系，我們通過飼喂缺乏VB6的飲食作為小鼠模型來建立VB6缺乏(VB6(-))小鼠，以作為VB6缺乏精神分裂癥患者亞群的小鼠模型。喂養(yǎng)4周后，VB6(-)小鼠的血漿VB6水平降至對(duì)照小鼠的3%。VB6(-)小鼠表現(xiàn)出社交缺陷和認(rèn)知障礙。此外，VB6(-)小鼠腦中3-甲氧基-4-羥基苯基二醇(MHPG)明顯增加，表明VB6(-)小鼠中NA代謝增強(qiáng)。我們通過體內(nèi)微透析證實(shí)了VB6(-)小鼠前額葉皮層和紋狀體中NA的釋放增加。
此外，使用滲透泵直接向大腦補(bǔ)充VB6可以改善NAergic系統(tǒng)的過度激活和行為異常。表明在VB6(-)小鼠中出現(xiàn)的NA轉(zhuǎn)換增加和行為缺陷歸因于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的VB6缺乏。另外，β2A腎上腺素能受體激動(dòng)劑胍法辛也改善了額葉皮層和行為障礙中的超活化NAergic系統(tǒng)。這些結(jié)果表明，VB6(-)小鼠的行為缺陷可能是由NAergic信號(hào)增強(qiáng)引起的。
VB6缺乏癥的精神分裂癥患者占所有患者的35%以上，表現(xiàn)出相對(duì)嚴(yán)重的臨床癥狀和治療耐藥性。我們的發(fā)現(xiàn)表明，針對(duì)NAergic系統(tǒng)的新治療策略可能對(duì)這些患者有效。他們還將基于病理生理學(xué)為新的治療策略(稱為“ VB6精神分裂癥治療”)提供證據(jù)，我們目前正在對(duì)其進(jìn)行臨床研究。
標(biāo)簽： 維生素B6
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