人類胎兒免疫系統(tǒng)在妊娠早期就開始發(fā)育,然而,負責胎兒免疫啟動的因素仍然難以捉摸。A*STAR 新加坡免疫學網絡 (SIgN) 的 Florent Ginhoux 博士、KK 婦女兒童醫(yī)院 (KKH) 的 Jerry Chan 教授、SingHealth Duke-NUS 轉化免疫學研究所的 Salvatore Albani 教授以及劍橋大學的合作者使用多種互補方法探索了在子宮內接觸微生物制劑的可能性。該團隊確定了胎兒器官中的活微生物,這些微生物在妊娠中期刺激胎兒 T 細胞的激活。研究于2021 年 6 月 24 日發(fā)表在科學期刊Cell上。
該團隊使用 16S-rRNA 基因測序分析了胎兒器官中的微生物,并在妊娠中期的胎兒腸道、皮膚、胎盤和肺中檢測到低但一致的微生物信號。他們在胎兒組織中鑒定了幾種活細菌菌株,包括葡萄球菌和乳酸桿菌,它們誘導胎兒腸系膜淋巴結中記憶 T 細胞的體外激活,支持微生物暴露在胎兒免疫啟動中的作用。最后,使用掃描電子顯微鏡 (SEM) 和核糖核酸 (RNA) 原位雜交 (RNA-ISH),在第 14 周胎兒腸腔內觀察到細菌樣結構和真細菌 RNA 的離散定位。
研究結果表明,健康的人類胎兒組織(妊娠中期)包含效應記憶 T 細胞、稀疏的細菌生物量和對胎兒細菌的主動記憶T 細胞反應。它還證明了在妊娠中期,細菌實體的直接空間定位,定位在發(fā)育中的胎兒腸道的腔內。
SIgN 高級首席研究員、該研究的共同最后作者 Florent Ginhoux 博士說:“我們的研究表明,這種微生物的存在會啟動胎兒免疫系統(tǒng),從而將早期微生物記憶置于胎兒免疫啟動的背景下,這是一個尚未探索的概念在胎兒免疫之前。探索這些存在于人類胎兒器官組織中的微生物抗原特異性循環(huán)和免疫細胞的確切性質,以及它們在新生兒和成人生活中對病原微生物進行選擇性防御方面的潛在作用,將會很有趣??傊?,這些發(fā)現對理解參與胎兒免疫系統(tǒng)發(fā)育和子宮內啟動的關鍵因素具有更廣泛的意義,這可能為人類終生健康和機體免疫力奠定基礎。”
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