Dana-Farber 癌癥研究所研究人員的一項(xiàng)新研究讓科學(xué)家們首次了解了對(duì)靶向異常 KRASG12C 蛋白的藥物產(chǎn)生抗藥性的腫瘤的基因組景觀。他們的工作表明，這些細(xì)胞遠(yuǎn)非采用共同的途徑來(lái)產(chǎn)生抗藥性，而是采取了一系列驚人的多樣化途徑，通常一次有幾個(gè)途徑。
今天在線發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了對(duì)抑制 KRAS 與現(xiàn)有藥物不同的新藥的需求。而且，由于耐藥性可以通過(guò)許多不同的機(jī)制產(chǎn)生，對(duì)這些癌癥的有效治療可能需要 KRAS 抑制劑和其他靶向藥物的組合。
“KRAS 基因的突變?cè)诎┌Y類型中相當(dāng)普遍，”丹娜法伯的Mark Awad 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)，他是該論文的共同第一作者，也是丹娜法伯的劉勝武博士。“我們?cè)谶@項(xiàng)研究中關(guān)注的特定突變 KRASG12C 在大約 13% 的非小細(xì)胞肺癌 [NSCLC] 中發(fā)現(xiàn)，其中它通常與煙草使用有關(guān)，在高達(dá) 3% 的結(jié)直腸癌中發(fā)現(xiàn)，并且頻率較低在一系列其他癌癥中。雖然尚未批準(zhǔn)針對(duì)這種特定分子亞型的靶向治療，但 KRASG12C 蛋白的兩種抑制劑——阿達(dá)格拉西和索托拉西——已在臨床試驗(yàn)中顯示出前景，尤其是在非小細(xì)胞肺癌患者中。”
“雖然這些早期臨床試驗(yàn)的結(jié)果令人鼓舞，但癌癥通常會(huì)對(duì)這些藥物產(chǎn)生抗藥性，”Awad 繼續(xù)說(shuō)道。“耐藥機(jī)制——基因組和其他發(fā)生的變化使癌癥再次開(kāi)始生長(zhǎng)——在很大程度上是未知的。這項(xiàng)研究試圖確定它們。”
在一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)的努力中，研究人員收集了 38 名攜帶 KRASG12C 突變的癌癥患者的腫瘤樣本——27 名患有 NSCLC，10 名患有結(jié)直腸癌，1 名患有闌尾癌。對(duì)樣本的分析揭示了 17 名患者對(duì)阿達(dá)格拉西耐藥的可能原因，其中 7 名患者有多種原因。
標(biāo)簽： 靶向藥物
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