由九州大學領導的醫(yī)學研究人員揭示了雷特綜合征神經功能障礙背后可能的潛在遺傳途徑。研究小組發(fā)現(xiàn)，與病理相關的關鍵基因的缺陷會觸發(fā)神經干細胞通過產生更多的星形膠質細胞(大腦的維持細胞)來產生更少的神經元。
研究人員希望他們確定的分子病理學，如《細胞報告》雜志報道的那樣，可以在未來成為雷特綜合征的潛在治療靶點。
Rett 綜合征是一種進行性神經發(fā)育障礙，其特征是認知和協(xié)調障礙(嚴重程度各不相同)，大約每 10,000 至 15,000 名女性出生中就有一人發(fā)生。然而，最初很難識別，因為兒童在最初的 6-18 個月內似乎發(fā)育正常。
“Rett 綜合征是由稱為甲基-CpG 結合蛋白 2或MeCP2的單個基因的突變引起的。該基因在二十多年前被鑒定出來，此后許多已被發(fā)現(xiàn)，但突變究竟是如何導致病理學仍然難以捉摸，”解釋說第一作者 九州大學醫(yī)學部 Hideyuki Nakashima
在他們過去的研究中，該團隊已經確定 MeCP2 作為處理特定 microRNA 以控制神經元功能的調節(jié)器。因此，他們回去研究該途徑是否也參與了神經干細胞的分化。
與信使 RNA 相比，從 DNA 轉錄的最終模板被細胞用于合成蛋白質、microRNA(或 miRNA)要小得多，并且可以調節(jié)信使 RNA 以確保細胞制造正確數(shù)量的所需蛋白質。
“通過我們的調查，我們發(fā)現(xiàn)了幾種與 MeCP2 相關的 microRNA，但只有一種影響了神經干細胞的分化：一種名為 miR-199a 的 microRNA，”Nakashima 說。“事實上，當 MeCP2 或 miR-199a 被破壞時，我們發(fā)現(xiàn)它增加了稱為星形膠質細胞的細胞的產生。”
星形膠質細胞就像大腦的支持細胞。當神經元發(fā)出電信號時，星形膠質細胞在那里幫助維持其他一切。在發(fā)育過程中，星形膠質細胞和神經元由相同類型的干細胞(稱為神經干細胞)產生，它們的產生受到嚴格控制。然而，MeCP2 或 miR-199a 的功能障礙導致這些干細胞產生比神經元更多的星形膠質細胞。
標簽： Rett綜合征
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