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揭示亨廷頓病潛在機制的重要工具

導(dǎo)讀 質(zhì)譜已成為一種重要的分析工具,可用于更好地了解亨廷頓舞蹈癥 (HD) 的潛在機制,同時增加了該疾病的細胞和動物模型的可用性。這篇發(fā)表在

質(zhì)譜已成為一種重要的分析工具,可用于更好地了解亨廷頓舞蹈癥 (HD) 的潛在機制,同時增加了該疾病的細胞和動物模型的可用性。

這篇發(fā)表在《亨廷頓病雜志》上的綜述匯集并概括了過去 20 年來在 HD 研究中進行的主要已發(fā)表質(zhì)譜研究的數(shù)據(jù),確定了 HD 中發(fā)生的重要變化。作者鼓勵研究人員更多地利用這些研究來加速新療法的開發(fā)。

HD 是一種罕見的神經(jīng)退行性疾病,由含有擴增的聚谷氨酰胺束的突變亨廷頓 (HTT) 蛋白的異常表達引起。質(zhì)譜法是一種已經(jīng)存在一個多世紀(jì)的技術(shù),用于測量離子的質(zhì)荷比,但是,在更現(xiàn)代的電離方法出現(xiàn)之前,通常不會分析組織等復(fù)雜混合物中的蛋白質(zhì)。

作者用大多數(shù)生物學(xué)家可以理解的術(shù)語解釋了質(zhì)譜法。盡管這些研究產(chǎn)生了大量有用的數(shù)據(jù),但 HD 領(lǐng)域的研究人員并不知道已經(jīng)進行了多少此類研究。

“使用質(zhì)譜法有幾個優(yōu)點,”美國馬薩諸塞州查爾斯頓馬薩諸塞州總醫(yī)院神經(jīng)病學(xué)系麻省神經(jīng)退行性疾病綜合研究所 (MIND) 的 Kimberly B. Kegel-Gleason 博士解釋說。“首先,它是客觀的——科學(xué)家們不需要有一個預(yù)先形成的想法或候選蛋白質(zhì),這使我們的實驗擺脫了先入之見,并使我們能夠識別我們可能沒有想到的變化。第二,最近在“硬件使檢測許多蛋白質(zhì)變得更容易,包括混合樣本中非常低水平的蛋白質(zhì)。最后,全基因組測序提供的擴展基因數(shù)據(jù)庫現(xiàn)在可以準(zhǔn)確地‘注釋’或識別感興趣的蛋白質(zhì)。”

現(xiàn)在已知 HTT 具有多種翻譯后修飾 (PTM)。在 2000 年代初期,質(zhì)譜法被用于將 Hap40 鑒定為 HTT 蛋白質(zhì)復(fù)合物的一部分。它還用于研究野生型和 HD 蛋白質(zhì)組的差異(蛋白質(zhì)組是在給定類型的細胞、組織或生物體中表達的蛋白質(zhì)的集合)。

在這項研究之后,其他幾位研究人員在人類和小鼠 HD 模型中進行了完整的蛋白質(zhì)組研究。許多研究人員更進一步,使用質(zhì)譜法研究 HTT 相互作用組(蛋白質(zhì) - 蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)),并檢查 HTT 本身以識別新的 PTM。

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