賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院的研究人員闡明了免疫系統(tǒng)在與癌癥或病毒的長(zhǎng)期戰(zhàn)斗中的一個(gè)重要限制：T 細(xì)胞是人類(lèi)和其他脊椎動(dòng)物免疫系統(tǒng)中最強(qiáng)大的武器之一，但仍然存在基本上被編程為在接觸病毒結(jié)束數(shù)周后仍然保持疲憊狀態(tài)。
科學(xué)家們已經(jīng)知道，當(dāng) T 細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間接觸這些敵人時(shí)，它們會(huì)失去對(duì)抗病毒和腫瘤的能力。他們希望這種“T 細(xì)胞耗竭”現(xiàn)象可以相對(duì)容易地逆轉(zhuǎn)，例如當(dāng) T 細(xì)胞不再暴露于相關(guān)病毒或腫瘤時(shí)?？茖W(xué)家們現(xiàn)在需要考慮到這一限制，包括在設(shè)計(jì)針對(duì)慢性病毒感染和癌癥的免疫療法時(shí)。
“我們的研究結(jié)果表明，一旦 T 細(xì)胞耗盡，它們從根本上保持“連接”到耗盡狀態(tài)——因此可能很難讓它們?cè)俅纬蔀橛行У目共《竞涂拱┱撸?rdquo;該研究的資深作者 E. John Wherry 說(shuō)。博士，賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院系統(tǒng)藥理學(xué)和轉(zhuǎn)化治療學(xué)系主任，賓夕法尼亞大學(xué)免疫學(xué)研究所所長(zhǎng)。
大約 20 年前，對(duì) T 細(xì)胞耗竭問(wèn)題的認(rèn)識(shí)來(lái)自對(duì)長(zhǎng)期病毒感染的研究，包括 Wherry 和他的實(shí)驗(yàn)室的研究?？茖W(xué)家最終得出結(jié)論，長(zhǎng)期暴露于病毒和癌性腫瘤可能會(huì)耗盡 T 細(xì)胞。耗盡的 T 細(xì)胞開(kāi)始產(chǎn)生低得多的免疫反應(yīng)刺激蛋白，并且通常變得更難殺死病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞。
研究人員希望通過(guò)阻斷耗盡的 T 細(xì)胞上的某些活性抑制受體，他們可以重振癌癥患者和長(zhǎng)期感染 HIV 或丙型肝炎病毒等病毒的患者的 T 細(xì)胞。然而，現(xiàn)在有證據(jù)表明，這種重振，例如稱(chēng)為 PD-1 抑制劑的抗癌藥物，往往是不完整和暫時(shí)的。
一個(gè)尚未解決的問(wèn)題是，如果耗盡的 T 細(xì)胞不再暴露于使它們耗盡的病毒或腫瘤，它們是否以及在多大程度上可以恢復(fù)正常功能。換句話(huà)說(shuō)，如果一個(gè)人的癌癥長(zhǎng)期緩解，他或她的抗腫瘤 T 細(xì)胞會(huì)不會(huì)被耗盡，從而為未來(lái)的癌癥復(fù)發(fā)提供一定程度的免疫力?
盡管從慢性感染中恢復(fù)的疲憊 T 細(xì)胞 (REC-TEX) 恢復(fù)了記憶 T 細(xì)胞 (TMEM) 的某些功能和特征，但它們?nèi)员Ａ袅吮碛^遺傳疤痕，表明基因表達(dá)的控制“鎖定”在它們的衰竭歷史中。
Wherry 及其同事，包括第一作者、Wherry 實(shí)驗(yàn)室的博士后研究助理 Mohamed Abdel-Hakeem 博士，在新研究中解決了這個(gè)問(wèn)題。他們檢查了因長(zhǎng)期暴露于一種稱(chēng)為 LCMV 的小鼠病毒而耗盡的小鼠 T 細(xì)胞——長(zhǎng)期用作 T 細(xì)胞耗盡感染的標(biāo)準(zhǔn)模型。
研究人員發(fā)現(xiàn)，當(dāng)它們不再接觸 LCMV 時(shí)，大多數(shù)耗盡的 T 細(xì)胞就會(huì)死亡。幸存下來(lái)的一小部分人恢復(fù)了正常記憶型 T 細(xì)胞中預(yù)期的一些基因表達(dá)模式，這些模式有助于在感染后維持長(zhǎng)期免疫防御。但在大多數(shù)情況下，T 細(xì)胞保持程序化以保持在耗盡、無(wú)效的狀態(tài)，尤其是在再次感染后再次啟動(dòng)時(shí)。
標(biāo)簽： 免疫系統(tǒng)
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