與典型的同齡人相比,唐氏綜合癥患兒患急性淋巴細胞白血病(ALL)的可能性高20倍,患急性髓系白血病(AML)的可能性高150倍。根據(jù)Linda Crnic唐氏綜合癥研究所的研究人員的一項新研究,其原因可能是患有唐氏綜合癥的兒童更容易出現(xiàn)克隆性造血(CH),在該過程中,血液干細胞獲得了一種遺傳突變,促進復制。
Blood Advances在線發(fā)表的研究結果增加了越來越多的證據(jù),其中大部分證據(jù)是由Crnic研究所建立的,將免疫失調與疾病譜截然不同,從而使唐氏綜合癥患者極易患某些疾病(例如白血病,自身免疫性疾病和阿爾茨海默氏病),并具有高度保護免受他人侵害的能力(例如實體瘤)。
研究作者亞歷山大·利格特(Alexander Liggett)博士說:“我們發(fā)現(xiàn)1至20歲的唐氏綜合癥患者的CH發(fā)生率高于預期。” DeGregori,生物化學和分子遺傳學教授。“這是一個令人驚訝的發(fā)現(xiàn),因為這種現(xiàn)象通常僅在老年人中觀察到。”
為了進行這項研究,Liggitt和DeGregori及其同事將他們開發(fā)的一種先進的測序技術稱為FERMI,用于來自Crnic研究所人類三體計劃BiobankTM的血液樣本。不僅在唐氏綜合癥的年輕個體中更頻繁地檢測到突變,而且這些突變更有可能是致癌的或潛在的癌變。在典型的老年人口中,通常在基因DNMT3A,TET2,ASXL1,TP53和JAK2中發(fā)現(xiàn)致癌突變。有趣的是,在唐氏綜合癥隊列中,致癌性CH以TET2基因突變?yōu)橹鲗А?/p>
Liggett博士說:“鑒于攜帶致癌突變的血細胞的克隆擴增伴隨著白血病風險的增加,這些擴增可能會成為未來癌癥風險的重要生物標志。”
該研究還發(fā)現(xiàn)唐氏綜合癥中的CH與免疫失調的生物特征有關,后者與通常與唐氏綜合癥同時發(fā)生的疾病有關,包括甲狀腺炎,阿爾茨海默氏病和白血病。這一發(fā)現(xiàn)開啟了新的研究方向,以了解CH如何影響唐氏綜合癥的各種健康結果以及如何潛在地抵消其影響。
“這確實是變革性的。該團隊發(fā)現(xiàn)了唐氏綜合癥的新特征,對理解該人群中更常見的合并癥的出現(xiàn)具有重要意義,例如白血病和過早衰老,”該項目執(zhí)行總監(jiān)Joaquin Espinosa博士說。 Crnic學院。“下一步是確定這種早熟的克隆性造血的長期影響以及如何預防其有害作用。”
標簽: 唐氏綜合癥
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