在過(guò)去的幾十年里，神經(jīng)退行性疾病成為全球十大死因之一。全世界的研究人員都在努力了解神經(jīng)退行性疾病的發(fā)病機(jī)制，這對(duì)于開發(fā)針對(duì)這些不治之癥的有效治療方法至關(guān)重要。然而，我們對(duì)神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制的基本分子機(jī)制的了解仍然缺乏。一組研究人員發(fā)現(xiàn)了溶酶體對(duì)帕金森病傳播的影響。
在受影響的大腦區(qū)域中錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集體的積累是幾種神經(jīng)退行性疾病 (ND) 共有的共同標(biāo)志。在細(xì)胞和動(dòng)物模型中越來(lái)越多的證據(jù)強(qiáng)調(diào)了不同錯(cuò)誤折疊蛋白的傳播能力和誘導(dǎo)其內(nèi)源性對(duì)應(yīng)物聚集的能力，這個(gè)過(guò)程被稱為“播種”。在帕金森氏病中，第二個(gè)最常見的 ND，錯(cuò)誤折疊的 α-突觸核蛋白 (α-syn) 蛋白在神經(jīng)元內(nèi)的纖維狀聚集體中積累。這些堆積物被命名為路易體。
α-syn 原纖維通過(guò)溶酶體內(nèi)的 TNT 傳播
2016 年，來(lái)自巴斯德研究所(巴黎)和法國(guó)國(guó)家科學(xué)研究中心(法語(yǔ)：CNRS，Center national de la recherche scientifique)的一組研究人員證明，α-syn 原纖維通過(guò)隧道納米管從供體細(xì)胞擴(kuò)散到受體細(xì)胞(TNT)。他們還發(fā)現(xiàn)這些原纖維是通過(guò)溶酶體內(nèi)的 TNT 轉(zhuǎn)移的。“TNT 是基于肌動(dòng)蛋白的膜通道，允許在遠(yuǎn)處細(xì)胞之間轉(zhuǎn)移包括細(xì)胞器在內(nèi)的多種細(xì)胞成分。溶酶體是通常被認(rèn)為負(fù)責(zé)降解和回收有毒/受損細(xì)胞材料的細(xì)胞器”，膜運(yùn)輸和發(fā)病機(jī)制部門負(fù)責(zé)人 Chiara Zurzolo 描述道在巴斯德研究所。
α-syn 原纖維可以改變?nèi)苊阁w的形狀和滲透性以允許接種和擴(kuò)散
在這一最初發(fā)現(xiàn)之后，研究人員現(xiàn)在闡明了溶酶體如何通過(guò) TNT 參與 α-syn 聚集體的傳播。“通過(guò)使用超分辨率和電子顯微鏡，我們發(fā)現(xiàn) α-syn 原纖維影響溶酶體的形態(tài)并損害它們?cè)谏窠?jīng)元細(xì)胞中的功能。我們首次證明 α-syn 原纖維誘導(dǎo)溶酶體的外周重新分布，從而增加α-syn 原纖維轉(zhuǎn)移到鄰近細(xì)胞的效率，”Chiara Zurzolo 繼續(xù)說(shuō)道。他們還表明，α-syn 原纖維可以滲透溶酶體膜，削弱溶酶體的降解功能，并允許主要發(fā)生在這些溶酶體中的可溶性 α-syn 播種。因此，通過(guò)損害溶酶體功能，α-syn 原纖維阻止了它們?cè)谌苊阁w中的降解，
標(biāo)簽： 帕金森病
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