SARS-CoV-2(導(dǎo)致 的病毒)的復(fù)制取決于病毒蛋白與不同細(xì)胞伙伴(如核酸(DNA 或 RNA))之間的一系列相互作用。表征這些相互作用對(duì)于闡明病毒復(fù)制過程和確定治療 的新藥至關(guān)重要。
來自巴斯德研究所、綜合理工學(xué)院、居里研究所、Inserm、CNRS 和巴黎大學(xué)、巴黎大學(xué)、波爾多大學(xué)和??圖盧茲大學(xué)的跨學(xué)科科學(xué)家聯(lián)盟已經(jīng)證明了 SARS-CoV-2 域之間的特定相互作用蛋白質(zhì) (Nsp3) 和不尋常的 DNA 或 RNA 結(jié)構(gòu)，稱為 G-四鏈體或 G4。“使用廣泛的實(shí)驗(yàn)方法，我們對(duì)這種相互作用進(jìn)行了表征，并揭示了這種 Nsp3 蛋白結(jié)構(gòu)域具有明顯的 G4 傾向。我們還表明 G4 配體 [與 G4 結(jié)合的化合物] 阻止了這種相互作用，”Marc Lavigne 解釋說，巴斯德研究所病毒學(xué)系的科學(xué)家和 G4-Covid19 項(xiàng)目的協(xié)調(diào)員。這些結(jié)果最近發(fā)表在核酸研究中。
潛在的治療應(yīng)用已獲得專利
除了這項(xiàng)研究，文章的合著者*還開發(fā)了一些 G4 配體。在復(fù)制 SARS-CoV-2 感染的細(xì)胞系統(tǒng)中，巴斯德研究所(Marc Lavigne、Hélène Munier-Lehmann、Jeanne Chiavarelli 和 Björn Meyer)證明這些配體可防止 SARS-CoV-2 蛋白與 G4 結(jié)構(gòu)之間的相互作用, 表現(xiàn)出抗病毒活性。
這些結(jié)果為使用 G4 結(jié)合分子作為有效的抗病毒化合物鋪平了道路(歐洲專利 20 306 606.3 和巴斯德研究所 DI 2020-59)，并確認(rèn)了在抗病毒策略中針對(duì)宿主-病毒相互作用的選擇。
該項(xiàng)目得到了巴斯德研究所的財(cái)政支持(通過特殊的 計(jì)劃，部分由捐贈(zèng)資助)、法國國家研究機(jī)構(gòu) (ANR-Flash-Covid) 和來自各個(gè)相關(guān)實(shí)驗(yàn)室的自有資金。它還涉及巴斯德研究所的幾個(gè)技術(shù)平臺(tái)(PF-BMI、PF-3PR 和 PF-CCB)的參與。
標(biāo)簽： RNA
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