約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心研究人員針對(duì)結(jié)直腸癌進(jìn)行的新研究表明,轉(zhuǎn)錄因子(通過(guò)與附近 DNA 結(jié)合幫助打開(kāi)或關(guān)閉特定基因的蛋白質(zhì))的表達(dá)可能在整個(gè)結(jié)直腸癌中的 DNA 甲基化程度中發(fā)揮核心作用?;蚪M,有助于這些癌癥不同亞型的發(fā)展。甲基化是某些化學(xué)基團(tuán)附著在引導(dǎo)基因開(kāi)關(guān)的 DNA 區(qū)域的過(guò)程。
研究結(jié)直腸癌患者中這些轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)可以揭示生物標(biāo)志物,幫助確定結(jié)直腸癌亞組患者的總體生存率,這些患者通常具有更高的生存率,重要的是,對(duì)免疫檢查點(diǎn)療法(一種免疫療法)反應(yīng)更好。釋放癌細(xì)胞對(duì)免疫反應(yīng)和其他治療的限制。
研究人員甚至在癌前息肉中也可以看到類似的轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)模式,并且醫(yī)生可能會(huì)利用這種模式來(lái)確定哪些患者需要更密切的隨訪以預(yù)防癌癥的發(fā)展。
這項(xiàng)工作的描述發(fā)表在《美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院刊》上。
約翰·霍普金斯金梅爾癌癥中心腫瘤學(xué)副教授、資深研究作者 Hariharan Easwaran 博士解釋說(shuō),異常 DNA 甲基化是癌癥中發(fā)生的一種眾所周知的現(xiàn)象,但 DNA 甲基化程度各不相同在相同組織類型的癌癥中。
他說(shuō),一些結(jié)腸癌和其他癌癥的 DNA 甲基化增加程度非常高,而另一些癌癥的 DNA 甲基化增加頻率則低得多。傳統(tǒng)上,這些被描述在基因組中稱為啟動(dòng)子區(qū)域的區(qū)域,該區(qū)域有助于啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄過(guò)程。這些變化背后的確切機(jī)制尚不清楚。
在對(duì)取自管狀腺瘤(結(jié)腸癌前息肉)和結(jié)腸腫瘤的遺傳物質(zhì)進(jìn)行的一系列實(shí)驗(yàn)室研究中,研究人員將癌癥特異性轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)改變與結(jié)直腸癌及其癌前前驅(qū)病變的甲基化改變聯(lián)系起來(lái),這提供了深入了解結(jié)直腸癌不同分子亞型的起源和進(jìn)化。
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