膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，也稱為多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤(GBM)，是起源于大腦的最具侵襲性的癌癥類型。只有25%的此類腦腫瘤患者存活超過一年，只有5%的患者存活超過五年。
現(xiàn)在，倫敦瑪麗女王大學(xué)腦腫瘤卓越研究中心的一個團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了關(guān)于GBM如何發(fā)展的新見解，并確定了個體化治療的潛在新目標(biāo)。
他們的研究結(jié)果發(fā)表在《自然通訊》雜志上，題為“膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中腫瘤起始細(xì)胞和同基因EPSC衍生神經(jīng)干細(xì)胞(SYNGN)的比較表觀遺傳學(xué)分析”。
研究人員寫道：“在正常發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用的表觀遺傳機(jī)制，例如神經(jīng)干細(xì)胞(NSC)的自我更新和命運規(guī)范，也導(dǎo)致了GBM基因組的一些變化。”“在這里，我們開發(fā)了一種策略，將原代GBM細(xì)胞(GIC)與患者匹配的擴(kuò)展?jié)摿Ω杉?xì)胞(EPSC)衍生的NSC(iNSC)的表觀遺傳和轉(zhuǎn)錄組成進(jìn)行比較。”
研究人員開發(fā)了一種方法來生成同基因神經(jīng)干細(xì)胞，并將其用作神經(jīng)膠質(zhì)瘤起始細(xì)胞的患者特異性比較器，以發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的病理相關(guān)機(jī)制，并確定患者的可藥物靶點。
神經(jīng)病理學(xué)教授SilviaMarino醫(yī)學(xué)博士解釋說：“我們使用這種強大的技術(shù)來識別GBM中發(fā)生的基因功能變化，這些變化不會導(dǎo)致遺傳密碼(表觀遺傳學(xué))發(fā)生變化。”GBM開發(fā)并確定了個體化治療的潛在新目標(biāo)。”
研究人員發(fā)現(xiàn)了顯著的分子差異，可用于開發(fā)新的治療方法。
腦腫瘤研究發(fā)言人休·亞當(dāng)斯(HughAdams)表示：“這種特殊腫瘤類型的復(fù)雜性意味著這些患者的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)在一代人的時間內(nèi)沒有改變，因此這項研究為未來帶來了急需的希望。開發(fā)GBM有效治療方法的主要挑戰(zhàn)之一是腫瘤在患者之間表現(xiàn)出顯著差異，甚至單個患者的腫瘤內(nèi)也可能存在顯著差異。這些變異可能是由細(xì)胞遺傳密碼的變化(稱為突變)以及特定基因控制方式的變化引起的。
“有強有力的證據(jù)表明GBM細(xì)胞是由神經(jīng)干細(xì)胞發(fā)育而來，但之前的研究無法比較腫瘤細(xì)胞和來自同一個人的假定細(xì)胞。Marino和她的團(tuán)隊現(xiàn)已利用最先進(jìn)的干細(xì)胞技術(shù)和下一代DNA測序方法來比較同一患者的患病細(xì)胞和健康細(xì)胞。他們的結(jié)果表明，這種方法如何能夠揭示GBM發(fā)展時出現(xiàn)錯誤的新分子事件，從而確定潛在新治療的靶標(biāo)。”
研究人員總結(jié)道：“我們的方法已經(jīng)確定了目標(biāo)基因的功能相關(guān)表觀遺傳修飾，這些修飾可以預(yù)測對目前臨床使用的藥物的差異反應(yīng)，可以在GBM治療中進(jìn)行試驗。”
標(biāo)簽：
免責(zé)聲明：本文由用戶上傳，如有侵權(quán)請聯(lián)系刪除！