杰克遜實(shí)驗(yàn)室的研究人員創(chuàng)建了一組基因多樣化的小鼠，可以準(zhǔn)確模擬人類對 SARS-CoV-2 感染的高度可變的反應(yīng)。研究小組與美國國立衛(wèi)生研究院落基山實(shí)驗(yàn)室的合作者一起，發(fā)現(xiàn)了先天免疫和調(diào)節(jié)性促炎癥反應(yīng)的差異，其時(shí)間和強(qiáng)度與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。
展望未來，不同的小鼠品系將使科學(xué)家能夠模擬患者在 COVID-19 結(jié)果中的差異，并提供一個(gè)平臺來發(fā)現(xiàn)疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)志物、表征抗病毒免疫反應(yīng)和評估對策。
再現(xiàn)可變的人類反應(yīng)
在 COVID-19 大流行初期，人們對 SARS-CoV-2 感染的反應(yīng)差異很大。許多人根本沒有表現(xiàn)出任何癥狀，而一小部分人則感染了嚴(yán)重或致命的疾病。先天免疫活動(dòng)和干擾素信號傳導(dǎo)的時(shí)間和強(qiáng)度，即抵抗微生物感染的前線細(xì)胞防御，與這種變異性有關(guān)，但決定個(gè)體之間疾病嚴(yán)重程度的潛在因素仍然知之甚少。
為了應(yīng)對這一流行病，我們很快重新建立了小鼠模型，允許通過人源化血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 2 (hACE2) 受體感染 SARS-CoV-2。起初，hACE2僅存在于單一近交系小鼠中，稱為K18-hACE2，該系總是發(fā)展出嚴(yán)重/致命的疾病。
為了了解人類的可變反應(yīng)是否可以在小鼠身上復(fù)制，由杰克遜實(shí)驗(yàn)室 (JAX) 科學(xué)主任、醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)博士和落基山國家實(shí)驗(yàn)室主任納迪亞·羅森塔爾 (Nadia Rosenthal) 教授領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)研究小組先天免疫和發(fā)病機(jī)制的 Sonja Best 博士將原始 K18-hACE2 品系與代表廣泛遺傳多樣性的其他小鼠品系進(jìn)行了雜交。
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