先前在實驗室模型中進行的研究表明,1 型單純皰疹病毒 (HSV-1) 可能會導致阿爾茨海默病?,F在,伊利諾伊大學芝加哥分校 (UIC) 研究人員的一項研究表明,神經退行性疾病之間存在新的潛在直接聯系。他們還發(fā)現,當細胞中存在蛋白質 optineurin(OPTN)時,它會限制 HSV-1 的傳播。
Marion H. Schenk 的迪帕克·舒克拉 (Deepak Shukla) 博士表示,在一項“同類首例”研究中,研究人員還發(fā)現阿爾茨海默病、肌萎縮側索硬化癥 (ALS)、青光眼和皰疹病毒等神經退行性疾病之間存在潛在的直接聯系。先生。伊利諾伊大學芝加哥分校 (UIC) 眼科教授,研究衰老眼睛,兼任研究副主席。
Shukla 領導的研究論文“ OPTN 是一種針對神經侵襲性 HSV-1 感染的宿主內在限制因素”,最近發(fā)表在《自然通訊》上。
研究人員寫道:“以 HSV-1 為代表的快速復制的神經性皰疹病毒自然會感染中樞神經系統(tǒng) (CNS)。” “然而,大多數人在原發(fā)感染期間本質上抑制病毒,并防止其嚴重損害中樞神經系統(tǒng)。OPTN 是一種保守的自噬受體,但對其在嗜神經病毒感染中的作用知之甚少。我們發(fā)現 OPTN 選擇性地靶向 HSV-1 外皮蛋白 VP16 和融合糖蛋白 gB,通過自噬進行降解。”
研究人員試圖確定為什么 HSV-1 對免疫功能低下的人會致命,但對健康人卻不會致命。
該研究的合著者、伊利諾伊大學芝加哥分校眼科和視覺科學系訪問學者 Tejabhiram Yadavalli 博士解釋說,OPTN 是一種保守的自噬受體,選擇性地靶向 HSV-1 蛋白,使其通過自噬降解。
“OPTN 阻止病毒生長,它通過自噬來阻止病毒生長——將病毒顆粒吞入稱為自噬體的微小囊泡中。發(fā)生的自噬是非常有選擇性的。這對其他病毒也有意義,”舒克拉說。
研究人員相信這項研究的結果將適用于所有八種不同的人類皰疹病毒。
在這項研究中,去除了 OPTN 基因的小鼠被眼部 HSV-1 感染。沒有 OPTN 的動物大腦中的病毒生長速度要快得多,殺死局部神經元并最終導致動物死亡。
Shukla 說:“當 OPTN 和皰疹發(fā)生突變時,就會產生神經退行性疾病的災難。”
“該研究還表明,當 OPTN 缺乏時,免疫反應就會受到損害。需要 OPTN 來發(fā)出感染部位適當免疫細胞涌入的信號。當你沒有它時,你就會遇到問題,”該研究的合著者、伊利諾伊大學芝加哥分校眼科和視覺科學系的訪問學者 Chandrashekhar Patil 說。
其中一些問題可能包括神經退行性疾病,研究人員相信進一步的研究可能會證明這一點。
舒克拉說:“我們認為,我們將有數據表明其他病毒,例如愛潑斯坦-巴爾病毒、卡波西肉瘤和水痘帶狀皰疹病毒,都將共享這種機制,因為它們共享同源蛋白質。”
研究還表明,沒有 OPTN 并感染 HSV-1 的動物在 30 天后就失去了識別物體的能力。Shukla 表示,這可能表明 HSV-1 和 OPTN 突變可能會加速神經元損傷,從而導致認知障礙。
“我們轉化研究的一部分是如何糾正 OPTN 的問題,這樣我們就不會出現神經退行性問題,”Shukla 說。
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