威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一項研究表明，淋巴瘤可以通過將生長支持酶擠入腫瘤細(xì)胞內(nèi)高度集中的區(qū)室來增強(qiáng)其增殖能力。
這項臨床前研究于 9 月 3 日發(fā)表在《癌癥研究》雜志上，表明某些侵襲性 B 細(xì)胞淋巴瘤使用一種稱為 HSP90 的蛋白質(zhì)牧養(yǎng)分子來形成和維持這些密集的代謝區(qū)室，這些區(qū)室充滿了合成氨基酸和其他細(xì)胞的酶。建筑模塊。
研究人員發(fā)現(xiàn)，他們可以使用現(xiàn)有的抑制 HSP90 的實驗藥物來破壞這些代謝區(qū)室，并在實驗室培養(yǎng)皿和動物研究中減緩淋巴瘤的代謝。
“作為治療侵襲性淋巴瘤并使他們對其他療法敏感的一種方法，這種策略看起來非常有前途——我們希望很快在淋巴瘤患者中進(jìn)行測試，”該研究的資深作者、醫(yī)學(xué)部副教授 Leandro Cerchietti 博士說。血液學(xué)和腫瘤內(nèi)科，威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院桑德拉和愛德華邁耶癌癥中心的成員。
美國每年約有 90,000 人被診斷患有淋巴瘤，其主要由 B 細(xì)胞(產(chǎn)生抗體的免疫細(xì)胞)引起。在許多 B 細(xì)胞淋巴瘤中，癌性增殖是由 MYC 生長基因的過度活躍引起的。這些 MYC 驅(qū)動的淋巴瘤特別難以治療，并且預(yù)后往往相對較差。
這些侵襲性淋巴瘤的一個顯著特征是存在異常大的 HSP90 簇和其他所謂的伴侶蛋白。分子伴侶通常幫助其他蛋白質(zhì)正確折疊，并在濃度升高時抑制它們形成功能失調(diào)的蛋白質(zhì)聚集體。異常大的分子伴侶簇(也稱為“表質(zhì)伴侶體”)在健康細(xì)胞中未發(fā)現(xiàn)，但經(jīng)常出現(xiàn)在 MYC 驅(qū)動的淋巴瘤中。表殼蛋白已被證明可以促進(jìn)淋巴瘤的存活，部分原因是幫助維持快速生長的腫瘤細(xì)胞擁擠的分子環(huán)境中參與信號傳導(dǎo)、轉(zhuǎn)錄和翻譯的各種蛋白質(zhì)復(fù)合物。
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