這些作者評(píng)估了外泌體和非外泌體 miRNA——let-7a-5p、-16-5p、-18a-5p、-21-5p、-22-3p、-34a-5p、-103a-3p、-122-5p , -221-3p, -222-3p – 存在于 HCV 相關(guān)肝硬化、原發(fā)性肝癌和健康志愿者的血漿和唾液中。
在這項(xiàng)研究中,標(biāo)準(zhǔn)化為非外泌體 miRNA-16-5p 的非外泌體 miRNA 與血漿中的肝癌密切相關(guān)。在唾液中檢測(cè)到三種 miRNA,即血漿中表達(dá)水平變化最為顯著的那些——miRNA-21-5p、122-5p、221-3p。
俄羅斯人民友誼大學(xué)的Alisa A. Petkevich 博士說:“盡管肝癌的發(fā)病率相對(duì)較低且全球負(fù)擔(dān)不同,但由于死亡率高,因此是一種致命疾病:5 年生存率從 2 % 至 33%,具體取決于診斷時(shí)的疾病階段。”
肝細(xì)胞癌是最常見的原發(fā)性肝癌類型,占所有原發(fā)性肝癌的 80-90%。在所有病例的 20% 中,這是一種突然發(fā)生的疾病,沒有任何肝硬化。無論如何,盡管 HCV 相關(guān)肝硬化的惡性腫瘤發(fā)病率相對(duì)較低,而且是直接抗病毒藥物的時(shí)代,但仍有大量 HCV 相關(guān)肝硬化患者處于肝癌發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)組中。當(dāng)然,在這些情況下,肝癌并不是一種突如其來的疾病,但無論如何它在疾病的早期階段可能在臨床上是沉默的,因此,識(shí)別疾病臨床前階段發(fā)生的分子變化的方法是必不可少的。
微泡可能包含不同的蛋白質(zhì)、DNA 和各種 RNA,包括 miRNA,一種 18-24 個(gè)核苷酸的小型非編碼核酸,參與基因表達(dá)的表觀遺傳調(diào)控。外泌體和其他微泡可以作為一種靶標(biāo)遞送系統(tǒng)和機(jī)制,用于保護(hù)分子結(jié)構(gòu),使其免受不同酶的攻擊。
Petkevich 研究團(tuán)隊(duì)在他們的Oncotarget 研究成果中總結(jié)道,“記住原發(fā)性肝癌具有很強(qiáng)的地理依賴性,其在俄羅斯聯(lián)邦的發(fā)病率相對(duì)較低[3]。這種相對(duì)較低的發(fā)病率以及其他因素,包括高?;颊卟辉敢庠跊]有個(gè)人利益的情況下系統(tǒng)地到研究中心進(jìn)行采血,使得前瞻性病例數(shù)據(jù)庫的形成成為俄羅斯聯(lián)邦的一個(gè)問題。考慮到這樣一個(gè)事實(shí),RUDN 醫(yī)學(xué)研究所的肝臟研究中心有一個(gè) HCV 相關(guān)肝硬化患者的數(shù)據(jù)庫和聯(lián)系信息,這個(gè)問題的一個(gè)可能的解決方案是使用不需要醫(yī)務(wù)人員在場的生物材料例如,對(duì)于它的收集,例如唾液。在我們的研究中,我們證明唾液是一種很有前景的方法,可以作為外泌體和非外泌體 miRNA 的來源。標(biāo)準(zhǔn)化為外泌體 miRNA-16-5p 的外泌體 miRNA 似乎是 miRNA 標(biāo)準(zhǔn)化的形式,這與唾液樣本中的原發(fā)性肝癌相關(guān)性最強(qiáng)。”
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