一個由科學家和制藥合作者組成的國際團隊在十年內取得了突破性的“從工作臺到床邊”的發(fā)現(xiàn)，他們希望這將推動未來對阿爾茨海默病患者的治療。
這項研究由格拉斯哥大學和生物技術公司 Sosei-Heptares Ltd 進行并發(fā)表在Cell 上，首次描述了設計一種新分子以選擇性靶向大腦中特定受體蛋白的過程，并通過實驗室臨床前和人體臨床研究表明，這種方法具有創(chuàng)造卓越新藥以改善阿爾茨海默病患者認知功能的潛力。
目前沒有藥物可以阻止或減緩阿爾茨海默病的進展。然而，有些藥物可以在早期癡呆癥中恢復記憶喪失和改善認知功能，但這些藥物通常不是很有效，并且伴隨著副作用，可能會限制其在臨床實踐中的有效性。
該研究的重點是由 Sosei Heptares 設計的新分子，該分子選擇性地靶向大腦中稱為 M1 毒蕈堿乙酰膽堿受體(或 M1 受體，一種 G 蛋白偶聯(lián)受體或 GPCR)的蛋白質，眾所周知，該蛋白質起著核心作用在記憶和認知中。隨后的轉化醫(yī)學研究測試了這樣的假設，即這些分子將保留認知益處并且沒有劑量限制性副作用。
研究小組密切合作，證明可以利用 M1 受體 3D 結構的詳細知識成功設計出一種精巧的選擇性調節(jié)劑，盡管它與其他類型的毒蕈堿受體非常相似。這種方法被稱為基于結構的藥物設計或 SBDD。
隨后的臨床前研究證實，設計的分子保留了改善記憶的最佳特性，同時最大限度地減少了與先前針對 M1 受體的嘗試相關的副作用。
最后，臨床研究表明，與跨越一代傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)方法的項目中的許多非選擇性前輩相比，M1 選擇性臨床候選藥物 HTL9936 在健康志愿者中以有意義的劑量顯示出大大減少的副作用。
這些突破性的結果證實了該團隊開發(fā)的使用受體3D 結構的新方法的假設和力量，該方法可以應用于 M1 受體，為阿爾茨海默病患者創(chuàng)造一種潛在的新藥，并且還具有更廣泛的意義，突出了一種新方法解決與多種疾病相關的其他 GPCR。
從那以后，Cell論文中描述的方法已被用于設計具有卓越特性的其他新分子，用于治療阿爾茨海默病和其他癡呆癥的癥狀，并在臨床前開發(fā)中推進這些。
格拉斯哥大學分子藥理學教授兼新建的高級研究中心主任 Andrew Tobin 教授說：“這是一個真正的從臨床到床邊的發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過多年的醞釀，我們很高興這與我們在 Sosei Heptares 和其他公司的合作伙伴的非常重要的全球合作產(chǎn)生了一種高度復雜的藥物設計方法，通過激活大腦內的記憶和認知中心，為改善阿爾茨海默病的治療提供了巨大的潛力。
“到目前為止，我們對我們的發(fā)現(xiàn)感到非常鼓舞，并且非常希望這可以為患有這種破壞性疾病的患者帶來新的治療選擇。”
Sosei Heptares 的首席科學官 Miles Congreve 博士補充說：“我們很高興與 Tobin 教授和其他人合作的這項開創(chuàng)性藥物設計工作已在如此廣受好評的期刊上發(fā)表。我們開發(fā)的精密 SBDD 技術是我們 Sosei Heptares 方法的核心，對于設計我們正在通過臨床前和臨床開發(fā)進行的新型優(yōu)質藥物分子非常有效，作為治療各種神經(jīng)、免疫和胃腸疾病的潛在新療法。”
Sosei Heptares 執(zhí)行副主席 Malcolm Weir 博士補充說：“我們很高興能夠報告在阿爾茨海默病等認知障礙新藥領域取得的這一重要進展。它體現(xiàn)了我們應用 SBDD 來創(chuàng)造的核心愿景針對具有挑戰(zhàn)性的目標的新藥，并通過臨床前和臨床研究來回答關鍵的轉化醫(yī)學問題，同時滿足主要的價值變化。”
標簽：
免責聲明：本文由用戶上傳，與本網(wǎng)站立場無關。財經(jīng)信息僅供讀者參考，并不構成投資建議。投資者據(jù)此操作，風險自擔。 如有侵權請聯(lián)系刪除！