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研究人員用單細胞精確度控制了小鼠大腦的行為

導(dǎo)讀 哥倫比亞大學的一組神經(jīng)科學家首次通過激活小鼠視覺皮層的一些神經(jīng)元來控制小鼠的視覺行為。在他們發(fā)表在《細胞》雜志上的研究中,研究人員

哥倫比亞大學的一組神經(jīng)科學家首次通過激活小鼠視覺皮層的一些神經(jīng)元來控制小鼠的視覺行為。

在他們發(fā)表在《細胞》雜志上的研究中,研究人員證明了一組特定的神經(jīng)元,即一組神經(jīng)元,在行為中起著因果作用。研究人員使用新的光學和分析工具來識別小鼠皮層組合并執(zhí)行視覺任務(wù)。他們還利用高分辨率光遺傳學,以單細胞精度同時瞄準選定的神經(jīng)元,以控制小鼠的行為。雖然任務(wù)相關(guān)神經(jīng)元的準確激活提高了動物的表現(xiàn),但與任務(wù)無關(guān)的其他神經(jīng)元的激活降低了行為。

Rafael Yuste說:“這是我們實驗室?guī)资陙碜盍钊伺d奮的工作,因為我們已經(jīng)證明了皮層組合是行為的關(guān)鍵,我們可以隨身攜帶鋼琴,隨意改變動物的行為。該研究的資深作者,哥倫比亞大學生物科學教授?!按送?,數(shù)據(jù)顯示,神經(jīng)元集合是視覺刺激的內(nèi)部表征,”尤斯特補充道,他也是哥倫比亞數(shù)據(jù)科學研究所的成員。

這項研究可能在醫(yī)學上有重要的應(yīng)用。識別具有單細胞準確性的生理相關(guān)神經(jīng)元集合可用于重組目標神經(jīng)元之間的活動模式,并重新編程錯誤的神經(jīng)回路。Yuste實驗室前研究員、本文第一作者Luis Carrillo-Reid表示,通過重組這些神經(jīng)元模式,有可能治療阿爾茨海默病、帕金森病或精神分裂癥等精神和神經(jīng)疾病中異?;顒幽J綄?dǎo)致的病理狀況。"通過全息回憶皮層集合控制視覺引導(dǎo)行為."

卡里略-里德說:“我們離將這些方法用作患者的治療方法還很遠?!暗@項研究可能代表了對大腦進行精確重新編程的路線圖,這將使神經(jīng)科學更接近臨床?!?

在尤斯特實驗室工作時,研究人員使用了神經(jīng)回路的雙光子鈣成像和雙光子光遺傳學,這是尤斯特團隊最初為光學讀寫神經(jīng)元活動開發(fā)的。利用鈣成像,人們可以追蹤神經(jīng)回路中哪些神經(jīng)元發(fā)出信號,而利用光遺傳學,人們可以隨意激活神經(jīng)元。此外,使用雙光子激光,該團隊可以在跑步機上運行動物的大腦,以單細胞精度進行鈣成像和光遺傳學。

研究人員將病毒注射到小鼠體內(nèi),使它們能夠觀察大腦神經(jīng)元的活動模式。他們也可以利用光來精確地控制他們神經(jīng)元的活動。接下來,他們將老鼠連接到雙光子顯微鏡上,在小跑步機上跑步時觀察它們。兩周以來,研究人員訓練老鼠將視覺刺激——視頻屏幕上飄動的豎條——與水聯(lián)系起來,這樣每當豎條出現(xiàn)時,它們就會舔水嘴。在小鼠學會將視覺刺激與舔舔聯(lián)系起來后,研究人員確定了小鼠中對豎條有反應(yīng)的神經(jīng)元組,并用雙光子激光重新激活這些神經(jīng)元。這種重新激活有助于小鼠的正常舔舐時間超出預(yù)期,甚至誘導(dǎo)沒有任何視覺刺激的舔舐,就好像小鼠將豎條視為幻覺一樣。研究人員甚至通過僅刺激兩個神經(jīng)元來觸發(fā)舔舔行為,只要它們是與行為相關(guān)的特定神經(jīng)元組。

幾十年來,人們使用電刺激大腦的不同區(qū)域來改善運動障礙的癥狀,如帕金森病,最近將神經(jīng)精神疾病視為抑郁癥。這項被稱為深度腦刺激的技術(shù)每年被用來幫助成千上萬的病人。然而,這項技術(shù)涉及操縱大量的神經(jīng)元,它們的空間位置和身份是未知的。在這項研究中,研究人員展示了原則的證據(jù),即識別和瞄準非常特殊的神經(jīng)元可以改變行為,開辟了一種使用這種技術(shù)幫助糾正腦部疾病的方法,”卡里略-里德說,他現(xiàn)在領(lǐng)導(dǎo)著墨西哥國立自治大學的實驗室。

“此外,感覺刺激可以被激活一些神經(jīng)元所取代的事實表明,我們可能開始更接近理解感知是什么,或者思想是什么,”yust說?!斑@可能是理解我們的思想如何運作的重要一步?!?

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