癌癥和心血管疾病是現(xiàn)代社會的兩大殺手

癌癥和心血管疾病是現(xiàn)代社會的兩大殺手。如果有辦法限制癌細胞的轉移，防止血管栓塞，會給我們的健康帶來很大的好處。近日，哈佛大學Wyss研究所的科學家生產了一種假血小板，在動物實驗中表現(xiàn)出抑制血栓形成和減少腫瘤轉移兩種作用。這項研究成果登上了最新的在線《科學》子出版物《Science Translational Medicine》的封面。

如果你想知道為什么“假”血小板如此優(yōu)秀，那么我們首先要了解正常血小板的特性。血液中的血小板具有凝血功能。通常，當血管受損時，會發(fā)生一個稱為“激活”的變化過程。在刺激(如血管暴露的纖維蛋白)的作用下，血小板粘附聚集形成凝塊止血，促進傷口愈合。然而，活化血小板的聚集會導致血管中危險的血栓形成。

生物工程科學家想出了一種轉化血小板的方法。取出正常的血小板后，它們去除了脂質的外膜和其中包含的物質，并將大部分粘附蛋白保留在表面。這些假血小板可以與其他細胞結合，但不會被激活，因此不會聚集成凝塊。

將假血小板按一定比例加入正常血液后，在模擬血管環(huán)境的芯片上可以看到，當刺激血小板凝固的化學物質出現(xiàn)時，假血小板不會自行聚集，可以防止血液中的真血小板粘附在血管壁上。這項研究的第一作者安妮-勞雷帕帕博士用了一個巧妙的比喻來解釋：“這些假血小板就像溜冰者在溜冰場上沿著墻壁飛馳，阻止其他溜冰者接近墻壁，這限制了它們的減速和附著?！?

動物實驗也證實了假血小板的抗凝作用。家兔血液中血小板的數(shù)量和大小與人類接近，是檢測血栓形成的良好模型。將假血小板按一定比例注入家兔靜脈，可顯著抑制血栓的形成。

假血小板抗血栓法還有一個特殊的優(yōu)點，即快速可逆性。已經有很多抗血小板聚集的藥物，比如經典的阿司匹林。雖然這些藥物可以減少危險的血栓，但當效果需要逆轉時，例如患者需要手術時，必須避免無法控制的出血，患者往往要提前一周停藥，在此期間存在血栓的風險。但為了逆轉假血小板的作用，只要通過常規(guī)靜脈注射給患者添加正常的新鮮血小板，就能迅速恢復凝血。

除了抗血栓，為什么說這種假血小板也能抑制癌癥的發(fā)展？事實上，血小板不僅相互粘附，粘附在血管壁上，還與進入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞結合，以“保護”其遠端轉移。

當研究人員將假血小板與人類乳腺癌細胞混合時，它們可以像正常血小板一樣與這些癌細胞結合，因為它們的表面仍然有受體。然而有趣的是，假血小板并不會幫助癌細胞附著在血管壁上而外滲轉移，反而還會阻止正常血小板這樣做。

這一結果不僅可以在模擬人體血管的芯片上觀察到，而且可以在小鼠實驗中得到初步驗證。研究人員將血小板和乳腺癌細胞的混合物注射到裸鼠體內。隨著假血小板比例的增加，癌細胞在小鼠體內形成的轉移瘤明顯越來越小。假血小板抗血栓法還有一個特殊的優(yōu)點，即快速可逆性。已經有很多抗血小板聚集的藥物，比如經典的阿司匹林。雖然這些藥物可以減少危險的血栓，但當效果需要逆轉時，例如患者需要手術時，必須避免無法控制的出血，患者往往要提前一周停藥，在此期間存在血栓的風險。但為了逆轉假血小板的作用，只要通過常規(guī)靜脈注射給患者添加正常的新鮮血小板，就能迅速恢復凝血。

除了抗血栓，為什么說這種假血小板也能抑制癌癥的發(fā)展？事實上，血小板不僅相互粘附，粘附在血管壁上，還與進入循環(huán)系統(tǒng)的腫瘤細胞結合，以“保護”其遠端轉移。

當研究人員將假血小板與人類乳腺癌細胞混合時，它們可以像正常血小板一樣與這些癌細胞結合，因為它們的表面仍然有受體。然而有趣的是，假血小板并不會幫助癌細胞附著在血管壁上而外滲轉移，反而還會阻止正常血小板這樣做。

這一結果不僅可以在模擬人體血管的芯片上觀察到，而且可以在小鼠實驗中得到初步驗證。研究人員將血小板和乳腺癌細胞的混合物注射到裸鼠體內。隨著假血小板比例的增加，癌細胞在小鼠體內形成的轉移瘤明顯越來越小。

展望未來，如果有可能在人體內測試這種方法，也許有可能通過某一天注射假血小板來阻止原來的腫瘤擴散，或者阻止腫瘤切除時循環(huán)系統(tǒng)中捕獲的魚在身體其他部位形成新的腫瘤。因為患者自身的血小板可以用來制造假血小板，所以使用這種細胞療法也有可能避免危險的免疫反應。

帕帕教授現(xiàn)在在喬治華盛頓大學獨立工作，她說，她和她的同事正在繼續(xù)探索這項技術，以改善血流中假血小板的維持時間。他們仍在探索假血小板的更大潛力，也許它們可以轉化為藥物輸送載體來治療腫瘤。

這項研究的領導者、懷斯研究所的創(chuàng)始人唐納德英格博教授評論說：“一些看似無關的疾病往往有相同的促成因素，有時是炎癥和壓力，但這次我們發(fā)現(xiàn)了活化的血小板。針對這些關鍵因素，我們可以同時開發(fā)針對各種疾病的新療法?！?