隨著實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)內(nèi)質(zhì)變化和快速檢測(cè)細(xì)胞外信號(hào)的需求,已經(jīng)開發(fā)了大量的生物成像方法。在過(guò)去的幾十年里,光學(xué)成像取得了巨大的進(jìn)步,特別是隨著微球輔助技術(shù)的出現(xiàn),這些技術(shù)具有出色的信號(hào)收集能力,能夠使用傳統(tǒng)的光學(xué)顯微系統(tǒng)進(jìn)行實(shí)時(shí)和超分辨率成像。然而,由于目前策略中的大多數(shù)微球都是固體和人工合成材料,因此它們的生物相容性非常低。幸運(yùn)的是,大自然的教訓(xùn)表明,一些生物成分和已經(jīng)存在的物體可以與光相互作用,并能夠發(fā)揮與真實(shí)光學(xué)元件相同的功能。
在新近發(fā)表于Light Science & Application的一篇論文中,由中國(guó)暨南大學(xué)納米光子研究所的李寶軍、張耀和李玉超教授和應(yīng)用科學(xué)研究所 CNR-ISASI 的 Pietro Ferraro 博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)和的智能系統(tǒng)公司證明,脂滴是一種天然存在于細(xì)胞中的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu),可以充當(dāng)細(xì)胞內(nèi)微透鏡,用于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和檢測(cè)細(xì)胞外信號(hào)。具有球形形狀和高于細(xì)胞質(zhì)和周質(zhì)的折射率,脂滴表現(xiàn)出透鏡效應(yīng),以有效地會(huì)聚激發(fā)光和熒光信號(hào)(圖 1)。
為了實(shí)現(xiàn)亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的細(xì)胞內(nèi)成像,脂質(zhì)微透鏡以接觸模式工作,其中脂滴大大提高了發(fā)射熒光信號(hào)的收集效率。因此,熒光成像所需的激發(fā)功率可降低多達(dá) 73%。在掃描光鑷的驅(qū)動(dòng)下,脂滴可以在細(xì)胞內(nèi)移動(dòng),對(duì)活細(xì)胞中的微絲、溶酶體和腺病毒進(jìn)行增強(qiáng)的細(xì)胞內(nèi)熒光成像(圖 2)。此外,由于脂滴與細(xì)胞質(zhì)的折射率對(duì)比,脂滴的長(zhǎng)焦距可以將熒光增強(qiáng)策略擴(kuò)展到非接觸模式,從而增加了脂質(zhì)微透鏡成像和檢測(cè)的工作距離。在非接觸模式下,激發(fā)光被脂滴高度會(huì)聚,以增強(qiáng)細(xì)胞周圍細(xì)胞外環(huán)境的熒光強(qiáng)度。在實(shí)驗(yàn)中,脂質(zhì)微透鏡實(shí)現(xiàn)了對(duì)細(xì)胞外液中癌細(xì)胞熒光信號(hào)的有效檢測(cè)(圖 3)。
脂滴的透鏡效應(yīng)有望應(yīng)用于完全生物相容性的小型化工具,用于生物傳感、內(nèi)窺鏡分析和單細(xì)胞診斷。使用脂滴作為細(xì)胞內(nèi)微透鏡也為設(shè)計(jì)和構(gòu)建各種內(nèi)源性光子器件提供了機(jī)會(huì)。
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