范可尼貧血是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是血液系統(tǒng)癥狀，包括低血小板計數(shù)和異常大的紅細胞。近20個基因突變被確定為范科尼貧血的原因，它們都編碼參與DNA修復機制的蛋白質。未能修復DNA也被認為是范科尼貧血患者癌癥風險增加的原因。正在進行的識別與該疾病相關的其他基因和途徑的努力也可能揭示遺傳性癌癥的潛在易感基因。
本周在JCI，由維爾茨堡大學的德特勒夫辛德勒領導的一個小組描述了一個12歲的人患范科尼貧血的典型癥狀，這個人沒有任何已知的范科尼貧血基因突變。單個基因組的測序檢測到RFWD3基因兩個等位基因的錯義突變，該基因編碼一種酶，有助于靶向其他蛋白質進行降解。該患者的細胞對染色體斷裂更敏感，與健康個體的細胞相比，顯示出對脫氧核糖核酸損傷敏感性增加的其他指標。缺乏RFWD3或攜帶患者突變的細胞顯示出類似的DNA修復缺陷，這些缺陷通過野生型RFWD3的表達得以挽救。此外，RFWD3缺陷小鼠表現(xiàn)出與其他范科尼貧血小鼠模型相似的表型?？傊@些發(fā)現(xiàn)支持將RFWD3鑒定為范科尼貧血基因。
辛德勒和合作者在最近發(fā)表的兩項分子細胞研究中進一步描述了RFWD3介導DNA修復的機制。這種酶的未來探索可以揭示其作為范可尼貧血、癌癥或其他人類疾病的生物標志物或治療靶點的重要性。
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