導讀 范可尼貧血是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是血液系統(tǒng)癥狀，包括低血小板計數(shù)和異常大的紅細胞。近20個基因突變被確定為范科尼貧血的原因，
范可尼貧血是一種罕見的遺傳性疾病，其特征是血液系統(tǒng)癥狀，包括低血小板計數(shù)和異常大的紅細胞。近20個基因突變被確定為范科尼貧血的原因，它們都編碼參與DNA修復機制的蛋白質(zhì)。未能修復DNA也被認為是范科尼貧血患者癌癥風險增加的原因。正在進行的識別與該疾病相關(guān)的其他基因和途徑的努力也可能揭示遺傳性癌癥的潛在易感基因。
本周在JCI，由維爾茨堡大學的德特勒夫辛德勒領(lǐng)導的一個小組描述了一個12歲的人患范科尼貧血的典型癥狀，這個人沒有任何已知的范科尼貧血基因突變。單個基因組的測序檢測到RFWD3基因兩個等位基因的錯義突變，該基因編碼一種酶，有助于靶向其他蛋白質(zhì)進行降解。該患者的細胞對染色體斷裂更敏感，與健康個體的細胞相比，顯示出對脫氧核糖核酸損傷敏感性增加的其他指標。缺乏RFWD3或攜帶患者突變的細胞顯示出類似的DNA修復缺陷，這些缺陷通過野生型RFWD3的表達得以挽救。此外，RFWD3缺陷小鼠表現(xiàn)出與其他范科尼貧血小鼠模型相似的表型。總之，這些發(fā)現(xiàn)支持將RFWD3鑒定為范科尼貧血基因。
辛德勒和合作者在最近發(fā)表的兩項分子細胞研究中進一步描述了RFWD3介導DNA修復的機制。這種酶的未來探索可以揭示其作為范可尼貧血、癌癥或其他人類疾病的生物標志物或治療靶點的重要性。
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