通過(guò)抑制骨髓細(xì)胞 2 上表達(dá)的觸發(fā)受體調(diào)節(jié)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤中的抗腫瘤細(xì)胞活性

雖然髓樣細(xì)胞 2 (TREM2) 上表達(dá)的觸發(fā)受體在神經(jīng)退行性疾病期間的腦小膠質(zhì)細(xì)胞功能中的重要性是已知的，但 TREM2 細(xì)胞受體/蛋白質(zhì)的功能在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤中是未知的。在Science Advances的一篇新報(bào)告中，Rui Sun 和美國(guó)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)外科、病理學(xué)、麻醉學(xué)和發(fā)育生物學(xué)系的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞受體在骨髓亞群中高表達(dá)包括巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞，通過(guò)使用人類和小鼠膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腫瘤的例子。

當(dāng)生物工程師在人類巨噬細(xì)胞和小鼠骨髓細(xì)胞中誘導(dǎo) TREM2 功能喪失實(shí)驗(yàn)時(shí)，他們?cè)黾恿烁蓴_素-γ 誘導(dǎo)的免疫激活、促炎極化和殺腫瘤能力。該團(tuán)隊(duì)使用膠質(zhì)母細(xì)胞瘤小鼠模型來(lái)展示慢性和急性 TREM2 功能喪失如何導(dǎo)致腫瘤生長(zhǎng)減少和存活率提高。抑制這種細(xì)胞受體導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡蛋白和CD8+T 細(xì)胞的產(chǎn)生增加在腫瘤微環(huán)境中。因此，TREM2 的缺陷提高了臨床前實(shí)驗(yàn)中抗程序性細(xì)胞死亡蛋白-1 (PD-1) 治療的有效性，作為干預(yù)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的可行治療策略。

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的治療策略

膠質(zhì)母細(xì)胞瘤是一種原發(fā)性惡性腦腫瘤，盡管有一系列積極的、多模式的治療策略，但患者的生存期很短。由于其“冷”性，治療腫瘤微環(huán)境具有挑戰(zhàn)性，因此可以防止 T 細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎反應(yīng)，從而使腫瘤對(duì)免疫檢查點(diǎn)阻斷等免疫療法產(chǎn)生耐藥性。

包括巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞在內(nèi)的骨髓細(xì)胞群占腫瘤微環(huán)境中富集的白細(xì)胞的 50% 以上，盡管它們很少發(fā)揮殺腫瘤功能——同時(shí)維持免疫抑制環(huán)境。因此，腫瘤學(xué)家和生物工程師尋求開(kāi)發(fā)治療膠質(zhì)母細(xì)胞瘤的新策略。

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