賓夕法尼亞大學(xué)佩雷??爾曼醫(yī)學(xué)院研究人員的一項(xiàng)研究表明，在阿爾茨海默病小鼠模型中，一種減緩某些蛋白質(zhì)形成的“伴侶”分子可以逆轉(zhuǎn)疾病癥狀，包括記憶障礙。
在發(fā)表在《衰老生物學(xué)》雜志上的這項(xiàng)研究中，研究人員研究了一種名為 4-苯基丁酸 (PBA) 的化合物的作用，這種脂肪酸分子被稱(chēng)為抑制蛋白質(zhì)積累的“化學(xué)伴侶” 。在阿爾茨海默病模型小鼠中，注射 PBA 有助于恢復(fù)動(dòng)物大腦中正常蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)(蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)過(guò)程)的跡象，同時(shí)還顯著提高了它們?cè)跇?biāo)準(zhǔn)記憶測(cè)試中的表現(xiàn)，即使是在病程后期注射也是如此。
“通過(guò)普遍改善神經(jīng)元和細(xì)胞的健康，我們可以減輕或延緩疾病的進(jìn)展，”該研究的資深作者、睡眠醫(yī)學(xué)研究副教授 Nirinjini Naidoo 博士說(shuō)。“此外，減少蛋白質(zhì)毒性(由于受損和錯(cuò)誤折疊蛋白質(zhì)的積累而對(duì)細(xì)胞造成不可挽回的損害)可以幫助改善一些先前喪失的大腦功能。”
阿爾茨海默病影響著超過(guò) 600 萬(wàn)美國(guó)人，到 2060 年，診斷出阿爾茨海默病的美國(guó)人可能多達(dá) 1380 萬(wàn)，除非醫(yī)學(xué)上取得突破來(lái)減緩或治愈這種疾病。與其他神經(jīng)退行性疾病一樣，阿爾茨海默病的特點(diǎn)是大腦中蛋白質(zhì)聚集體的積累，并包括蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)功能障礙本身。
此前，研究人員發(fā)現(xiàn)，PBA 治療可以改善模擬普通人類(lèi)大腦衰老的小鼠的睡眠質(zhì)量和認(rèn)知測(cè)試表現(xiàn)，并有助于使蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)正?；?。在這項(xiàng)新研究中，他們研究了 PBA 對(duì)阿爾茨海默病模型小鼠的影響。這些小鼠被稱(chēng)為 APPNL-GF 小鼠，它們的大腦中積累了異常的蛋白質(zhì)聚集物，失去了許多連接腦細(xì)胞的突觸，并出現(xiàn)嚴(yán)重的記憶障礙——就像患有阿爾茨海默氏癥的人一樣。
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