東京醫(yī)科齒科大學(xué) (TMDU) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，可以通過治療預(yù)防尿路感染和腎結(jié)石等疾病，誘導(dǎo)尿調(diào)節(jié)蛋白分泌到尿液中
東京——尿調(diào)節(jié)蛋白(一種在腎臟中產(chǎn)生并分泌到尿液中的蛋白質(zhì))的正常功能在很大程度上仍然未知。然而，尿液中較高水平的尿調(diào)制素與較低的尿路感染和腎結(jié)石發(fā)生率有關(guān)，而腎細(xì)胞中較高水平的這種蛋白質(zhì)與較高的高血壓和慢性腎病發(fā)生率相關(guān)。來自的研究人員現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)激素加壓素如何增加尿調(diào)節(jié)素分泌到尿液中——這一發(fā)現(xiàn)可能有許多實際應(yīng)用。
在最近發(fā)表在Hypertension雜志上的一項研究中，東京醫(yī)科牙科大學(xué) (TMDU) 的研究人員發(fā)現(xiàn)，加壓素受體刺激導(dǎo)致小鼠尿調(diào)節(jié)素短期分泌到尿液中。他們發(fā)現(xiàn)這是通過蛋白激酶 A 通路發(fā)生的，這是一種常見的細(xì)胞信號通路，依賴于腎細(xì)胞中的環(huán)磷酸腺苷 (cAMP) 水平。
我們關(guān)于尿調(diào)節(jié)蛋白在疾病中的作用的大部分知識來自遺傳研究。值得注意的是，尿調(diào)節(jié)素分泌到尿液中似乎對疾病預(yù)防特別重要，但人們對這種分泌是如何發(fā)生的知之甚少。東京醫(yī)科齒科大學(xué) (TMDU) 的研究人員旨在更詳細(xì)地探索這一過程。
“尿調(diào)節(jié)蛋白的尿液分泌與許多常見疾病的保護(hù)有關(guān)，”該研究的主要作者 Azuma Nanamatsu 說。“我們想研究如何增加這種分泌，以在未來開發(fā)更好的療法。”
為此，研究人員刺激了小鼠的血管加壓素受體，此前曾有報道稱這種受體會影響尿調(diào)節(jié)素的分泌。當(dāng)他們看到接受治療的小鼠尿液中尿調(diào)節(jié)素水平較高而腎臟中水平較低時，他們決定測試增加的 cAMP 對腎細(xì)胞系中尿調(diào)節(jié)素分泌的影響，因為加壓素受體刺激導(dǎo)致 cAMP 水平增加。
“我們發(fā)現(xiàn)當(dāng) cAMP 水平升高時，尿調(diào)節(jié)蛋白會從腎細(xì)胞中分泌出來，”資深作者 Takayasu Mori 解釋說。“這種分泌物只發(fā)生在頂端細(xì)胞表面，通常面向腎臟內(nèi)腔或外部空間。”
作者隨后發(fā)現(xiàn)，可以通過用蛋白激酶 A 抑制劑處理細(xì)胞來減少尿調(diào)節(jié)素的這種分泌。總之，他們的研究結(jié)果表明，加壓素/cAMP/蛋白激酶 A 信號傳導(dǎo)對于尿調(diào)節(jié)素從腎細(xì)胞分泌到尿液中很重要。
這項研究的結(jié)果可用于開發(fā)更好的治療方法來治療與較低的尿調(diào)節(jié)素水平相關(guān)的疾病，如尿路感染和腎結(jié)石，以及與較高的腎臟尿調(diào)節(jié)素水平相關(guān)的疾病，如慢性腎病和高血壓。
標(biāo)簽： 尿路感染
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