杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)醫(yī)學(xué)院和新加坡國(guó)家心臟中心 (NHCS) 的科學(xué)家與新加坡和英國(guó)的同事合作，表明信號(hào)蛋白白介素 11 (IL-11) 的人類形式對(duì)人類肝臟有破壞作用細(xì)胞——推翻了先前的假設(shè)，即它可以幫助因撲熱息痛中毒而受損的肝臟。上周發(fā)表在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》上的這一發(fā)現(xiàn)表明，阻斷 IL-11 信號(hào)傳導(dǎo)可能具有恢復(fù)作用。
撲熱息痛，也稱為對(duì)乙酰氨基酚，是一種廣泛使用的非處方止痛藥，過量服用會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷甚至死亡。它是新加坡最常見的毒物暴露藥劑，而在英國(guó)，每年有 50,000 人因撲熱息痛中毒出現(xiàn)在急診室。如果在過量服用后 8 小時(shí)內(nèi)給藥，它們可以用一種叫做 N-乙酰半胱氨酸的藥物治療。然而，再過一段時(shí)間，唯一的辦法可能是肝臟移植。
為了找到治療這種疾病的方法，科學(xué)家們一直在小鼠身上進(jìn)行研究。他們的研究表明，過量服用撲熱息痛會(huì)消耗肝臟抗氧化劑。這會(huì)導(dǎo)致線粒體蛋白受損，引發(fā)一系列導(dǎo)致肝損傷和肝細(xì)胞死亡的事件。進(jìn)一步的研究表明，以抗體藥物的形式給予抗 IL11 治療不僅可以逆轉(zhuǎn)肝損傷，而且還支持肝臟再生并促進(jìn)肝損傷小鼠的存活。這導(dǎo)致了抗IL11療法可以幫助治療撲熱息痛中毒的人類的想法。
“我們最近發(fā)現(xiàn) IL-11 實(shí)際上對(duì)稱為非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)的脂肪肝疾病中的肝細(xì)胞功能有害，”杜克-新加坡國(guó)立大學(xué)心血管和代謝疾病 (CVMD) 項(xiàng)目的助理教授 Anissa Widjaja 說，該研究的主要作者。“這讓我們想要更詳細(xì)地了解撲熱息痛毒性小鼠模型中發(fā)生的情況。”
標(biāo)簽： 藥物性損傷
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