通過對(duì)超過 640,000 個(gè)人類外顯子組的測序，研究人員確定了與體重指數(shù) (BMI) 密切相關(guān)的罕見基因編碼變異——包括變異GPR75，它賦予小鼠模型免受肥胖的保護(hù)。
這些發(fā)現(xiàn)不僅為治療肥胖癥提供了潛在的治療靶點(diǎn)，而且還證明了大規(guī)模外顯子組測序在發(fā)現(xiàn)可以提供新的和潛在可翻譯的生物學(xué)功能的稀有編碼變體方面的力量和多功能性。體脂是一種高度遺傳的特征，體脂導(dǎo)致的肥胖與多種人類疾病有關(guān)，包括糖尿病、癌癥和心臟病。雖然眾所周知，遺傳因素在能量平衡和體脂調(diào)節(jié)中起著至關(guān)重要的作用，但基因和罕見的編碼變異如何使個(gè)體易患肥胖癥或保護(hù)其免受肥胖癥的影響尚不完全清楚。了解這一點(diǎn)可以為開發(fā)用于治療肥胖癥的安全有效的治療策略提供一條途徑。
等。對(duì)來自英國、美國和墨西哥的 645,626 名個(gè)體的外顯子組進(jìn)行測序，發(fā)現(xiàn)了一組 16 個(gè)基因，其中罕見的編碼變異與 BMI 在外顯子組范圍內(nèi)顯著相關(guān)。其中之一，GPR75——一種大腦表達(dá)的 G 蛋白偶聯(lián)受體——在每 10,000 個(gè)測序個(gè)體中大約有 4 個(gè)被觀察到，并且與較低的 BMI 相關(guān)。在小鼠中敲除該基因會(huì)導(dǎo)致對(duì)高脂肪飲食的體重增加產(chǎn)生抵抗力并改善血糖控制。“發(fā)現(xiàn)原則在 Akbari等人的研究中得到了體現(xiàn)。超越體重控制和肥胖，” Giles Yeo 和 Stephan O'Rahilly 在一篇相關(guān)的 Perspective 中寫道。“大規(guī)模人類外顯子組測序很可能成為發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物生物學(xué)機(jī)制洞察力的越來越重要的切入點(diǎn).”
標(biāo)簽： 肥胖
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