WEHI 研究人員的一項(xiàng)發(fā)現(xiàn)可以幫助更多患有卵巢癌的澳大利亞女性獲得稱(chēng)為 PARP 抑制劑的改變游戲規(guī)則的癌癥治療方法。
研究小組發(fā)現(xiàn)一些卵巢癌患者的腫瘤發(fā)生了變化，使參與 DNA 修復(fù)的基因沉默，并表明這使腫瘤對(duì) PARP 抑制劑敏感。
這一發(fā)現(xiàn)確定了一組可能從治療中受益的新患者，他們應(yīng)該被納入 PARP 抑制劑的試驗(yàn)中。它還表明，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)這些女性是否會(huì)影響基因沉默的變化，這可能會(huì)使她們的癌癥對(duì)治療產(chǎn)生抗藥性。
該研究發(fā)表在《癌癥研究》雜志上，由 WEHI 研究人員 Ksenija Nesic 博士、Matthew Wakefield 博士和 Clare Scott 教授、QIMR Berghofer 研究員 Olga Kondrashova 博士和墨爾本大學(xué)外科系副教授 Alexander Dobrovic 領(lǐng)導(dǎo)，與澳大利亞和美國(guó)的合作者一起。
“沉默”是藥物反應(yīng)的關(guān)鍵
PARP 抑制劑是一種靶向癌癥療法，對(duì)修復(fù) DNA 修復(fù)方式出現(xiàn)缺陷的癌癥有效，使它們對(duì) DNA 損傷藥物特別敏感。BRCA1 和 BRCA2 是眾所周知的 DNA 修復(fù)基因，當(dāng)它們出現(xiàn)故障時(shí)，會(huì)使癌細(xì)胞對(duì) PARP 抑制劑敏感。
在這項(xiàng)研究中，研究小組研究了患有高級(jí)別漿液性癌(一種侵襲性卵巢癌)的女性捐贈(zèng)的樣本。
Nesic 博士說(shuō)，對(duì) PARP 抑制劑敏感的癌細(xì)胞有一個(gè)獨(dú)特的特征。“我們觀察到具有沉默 RAD51C 基因的‘表觀遺傳標(biāo)記’的卵巢癌對(duì) PARP 抑制劑治療敏感，”Nesic 博士說(shuō)。
表觀遺傳標(biāo)記是 DNA 上的“符號(hào)”，可以指示基因開(kāi)啟(表達(dá))或關(guān)閉(沉默)。RAD51C 還與細(xì)胞中的 DNA 修復(fù)有關(guān)。
Nesic 博士說(shuō)，該團(tuán)隊(duì)使用稱(chēng)為 PDX(患者來(lái)源的異種移植物)的復(fù)雜臨床前模型來(lái)研究與 PARP 抑制劑敏感性相關(guān)的表觀遺傳標(biāo)記的復(fù)雜模式。
標(biāo)簽： 卵巢癌新療法
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