北卡羅來納大學(xué)Lineberger綜合癌癥中心和約翰霍普金斯大學(xué)SidneyKimmel綜合癌癥中心進(jìn)行的一項臨床試驗發(fā)現(xiàn)，高劑量阿糖胞苷隨后使用派姆單抗進(jìn)行免疫治療可使患有耐藥性或復(fù)發(fā)性急性髓性白血病(AML)的患者受益。侵襲性癌癥。
該研究結(jié)果(“高劑量阿糖胞苷治療復(fù)發(fā)/難治性急性髓系白血病后使用派姆單抗的II期試驗”)發(fā)表在美國癌癥研究協(xié)會的期刊《BloodCancerDiscovery》上。
II期試驗招募了37名70歲以下的患者。他們接受大劑量阿糖胞苷注射，兩周后靜脈注射派姆單抗，以檢查添加派姆單抗是否可以改善臨床反應(yīng)。在試驗的主要終點，14人(38%)的癌癥完全緩解。
“在AML疾病進(jìn)展的整個過程中，經(jīng)常會出現(xiàn)免疫抑制、衰竭和衰老現(xiàn)象。我們進(jìn)行了一項II期研究，先使用高劑量阿糖胞苷，然后在第14天靜脈注射200mg派姆單抗，以檢驗PD-1抑制是否可以改善復(fù)發(fā)/難治性(R/R)AML的臨床反應(yīng)。總體反應(yīng)者可以接受長達(dá)兩年的派姆單抗維持治療，”研究人員寫道。
“在37名入組患者中，總體緩解率、復(fù)合完全緩解率(CRc;主要終點)和中位總生存期(OS)分別為46%、38%和11.1個月。難治性/早期復(fù)發(fā)患者和首次挽救治療的患者取得了令人鼓舞的結(jié)果(中位OS分別為13.2個月和11.3個月)。3級以上免疫相關(guān)不良事件很少見(14%)并且具有自限性。達(dá)到CRc的患者在治療前骨髓中表達(dá)TCF-1的祖細(xì)胞耗竭的CD8+T細(xì)胞的頻率較高。
“基因組、轉(zhuǎn)錄組和免疫表型分析的多方面相關(guān)方法提供了對派姆單抗反應(yīng)和耐藥性的分子相關(guān)性的見解。
這些結(jié)果與高劑量阿糖胞苷和其他化療方案治療耐藥性或復(fù)發(fā)性AML的緩解率相比具有優(yōu)勢。此外，在未從標(biāo)準(zhǔn)治療中受益并在第二個總體治療階段接受高劑量阿糖胞苷隨后接受派姆單抗的患者中，46%的試驗參與者通過一打二打?qū)崿F(xiàn)了完全緩解，這表明這種治療可能是早期治療的最佳選擇。他們的病程。研究人員表示，嚴(yán)重的副作用很少見且有限。
JoshuaZeidner，醫(yī)學(xué)博士[北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格綜合癌癥中心]
北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格分校醫(yī)學(xué)副教授、白血病研究主任、通訊作者JoshuaZeidner醫(yī)學(xué)博士表示：“免疫療法導(dǎo)致了癌癥治療模式的轉(zhuǎn)變，但盡管有大量數(shù)據(jù)表明免疫療法可能有效，但AML仍落后于其他癌癥。”這項研究的。“我們的研究是第一個研究派姆單抗與強化化療聯(lián)合治療復(fù)發(fā)或?qū)χ委熌退幍腁ML患者作用的臨床試驗。”
雖然AML的五年生存率已從1975年的約6%上升到如今的近30%，但該疾病晚期的生存率仍然很低。癌癥對積極治療沒有反應(yīng)或?qū)煯a(chǎn)生耐藥性的患者的預(yù)期壽命通常以月為單位，因此迫切需要尋找更好的治療方法。
“總體而言，試驗參與者在治療后的中位生存期接近一年，這與之前僅接受化療所帶來的益處相比顯著，后者的中位生存期為六到七個月，”Zeidner繼續(xù)說道。
除了發(fā)現(xiàn)化療后免疫治療的益處外，臨床醫(yī)生還發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞在治療前很普遍。治療效果與這些T細(xì)胞的功能相關(guān)，因為某些T細(xì)胞群可能能夠通過派姆單抗重新煥發(fā)活力。這些T細(xì)胞的存在可能能夠預(yù)測哪些患者從AML治療中受益于派姆單抗。
此外，在對派姆單抗有反應(yīng)的白血病細(xì)胞中，不同的基因途徑更為普遍，這表明這些基因可以作為預(yù)測反應(yīng)的潛在生物標(biāo)志物。
“我們希望這些研究結(jié)果將導(dǎo)致化療聯(lián)合或不聯(lián)合免疫療法的臨床試驗。我們還希望找到對免疫療法有反應(yīng)的強大生物標(biāo)志物，可以將其納入未來的研究設(shè)計中。”JonathanS.Serody博士補充道，他是伊麗莎白·托馬斯醫(yī)學(xué)教授、北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格細(xì)胞治療項目主任，也是該研究的高級研究員之一。作者。“此外，我們計劃將我們的結(jié)果納入對預(yù)測生物標(biāo)志物和AML免疫治療反應(yīng)特征的更大規(guī)模、多機構(gòu)分析中。”
“這項試驗的結(jié)果證明了合理設(shè)計的細(xì)胞毒性化療與免疫檢查點阻斷相結(jié)合的潛力，可以治療歷史上難治性的惡性腫瘤，包括[復(fù)發(fā)和難治性]AML，”詹姆斯·艾利森博士寫道，他因其在2018年的研究成果而獲得諾貝爾獎。利用免疫系統(tǒng)攻擊癌癥的研究，以及德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心的三名同事，在該文章的隨附評論中。“雖然這種組合似乎能帶來好處(歷史比較中生存曲線右移)，但我們?nèi)匀恍枰T導(dǎo)與其他適應(yīng)癥中觀察到的類似的長期持久反應(yīng)，將檢查點療法帶到AML的前沿。”
這項研究是北卡羅來納大學(xué)萊恩伯格分校、約翰霍普金斯大學(xué)和默克公司的臨床和轉(zhuǎn)化研究人員合作的結(jié)果，他們支持臨床試驗以及接受這種療法治療的患者的腫瘤和免疫細(xì)胞的評估。
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