胰腺β細胞衍生的miR 29s調控葡萄糖穩(wěn)態(tài)
在《細胞外囊泡雜志》發(fā)表的一項新研究中,南京大學生命科學學院張晨雨研究小組和劍橋大學安東尼奧維達爾普伊格研究小組報告說,胰腺細胞分泌miR-29家族成員(miR-29s通過外泌體對高水平的游離脂肪酸(FFA)作出反應。這些細胞衍生的外泌體miR-29通過控制肝臟中的葡萄糖輸出來調節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)。
此前,張振宇的研究小組將細胞外微小核糖核酸確定為細胞間通訊的一種新形式。他們是最早報道在不同生理或病理條件下選擇性分泌miRNA的人之一。同樣,受體細胞分泌的miRNA的攝取和功能。近十年來,深入的研究揭示了細胞外miRNA在一系列生物過程中的作用。因此,作為一種新的分泌物,需要更有見地的研究來進一步揭示其與更多生理進展和疾病的相關性。
就其通過釋放常規(guī)激素(如胰高血糖素和胰島素)維持葡萄糖穩(wěn)態(tài)的作用而言,胰島長期以來被認為是關鍵的分泌組織。由于胰島是一個經(jīng)典的分泌器官,因此研究鑒定胰島分泌的miRNA及其調節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)的功能是非常必要的。
在目前的研究中,他們表明高水平的游離脂肪酸可以選擇性地誘導培養(yǎng)的胰腺細胞分泌miR-29s。體內研究表明,與生理(禁食)和病理(肥胖)相關的高水平FFA可誘導胰腺細胞分泌miR-29。
同樣,與正常人相比,肥胖者血漿中miR-29s也有所升高。有趣的是,他們發(fā)現(xiàn)靜脈注射外分泌型MiR-29會導致胰島素敏感性受損。接下來,他們使用轉基因動物的組合來進一步證實分泌的MiR-29的功能。首先,在細胞中過量表達miR-29s的小鼠表現(xiàn)出胰島素抵抗和肝葡萄糖輸出增強,這表明來源于細胞的miR-29s可能靶向肝臟并影響肝胰島素的作用。
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