研究人員發(fā)現(xiàn)破壞 Asxl1 基因可防止 T 細(xì)胞衰竭 從而改善免疫療法

免疫療法利用患者自身的免疫系統(tǒng)來治療疾病，這種療法對一些癌癥患者有希望，但對大多數(shù)癌癥患者卻沒有效果。圣猶大兒童研究醫(yī)院及其同事的最新研究發(fā)現(xiàn)，破壞 T 細(xì)胞中的一種基因 Asxl1 可以提高對一種稱為免疫檢查點(diǎn)阻斷的免疫療法的敏感性，并改善模型系統(tǒng)中的長期腫瘤控制。該研究結(jié)果發(fā)表在《科學(xué)》雜志上。

免疫系統(tǒng)細(xì)胞使用“檢查點(diǎn)”或信號來告訴它們?nèi)绾螌疾〖?xì)胞或病原體作出反應(yīng)。腫瘤可以劫持這些檢查點(diǎn)來關(guān)閉免疫系統(tǒng)，幫助癌細(xì)胞隱藏和生存。免疫檢查點(diǎn)抑制劑或阻斷劑可以阻止腫瘤的抑制作用，幫助免疫系統(tǒng)找到并殺死癌細(xì)胞。

“我們發(fā)現(xiàn)破壞 T 細(xì)胞中的 Axsl1 基因會產(chǎn)生對免疫檢查點(diǎn)阻斷的更好反應(yīng)，”圣猶達(dá)骨髓移植和細(xì)胞治療科的醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士 Caitlin Zebley 說。

遇到過多腫瘤細(xì)胞碎片的 T 細(xì)胞也會變得疲憊不堪，失去殺死癌細(xì)胞的能力。研究人員發(fā)現(xiàn)，去除 Asxl1 可防止 T 細(xì)胞衰竭，從而實(shí)現(xiàn)長期免疫反應(yīng)。

“我們發(fā)現(xiàn) Asxl1 控制著表觀遺傳檢查點(diǎn)，可強(qiáng)化 T 細(xì)胞向衰竭狀態(tài)的終末分化。當(dāng) T 細(xì)胞分化超過此檢查點(diǎn)時(shí)，它們對于免疫療法來說基本上毫無用處，”共同通訊作者、圣猶達(dá)兒童研究醫(yī)院免疫學(xué)系的 Ben Youngblood 博士說。“我們發(fā)現(xiàn)這個(gè)分子檢查點(diǎn)是該領(lǐng)域的一個(gè)關(guān)鍵進(jìn)步，因?yàn)樗F(xiàn)在使我們能夠進(jìn)一步設(shè)計(jì)具有持久抗腫瘤反應(yīng)的 T 細(xì)胞。”

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